艾拉司群（Elacestrant）與氟維司群（Fulvestrant）均為選擇性雌激素受體降解劑（SERD），但兩者在針對ESR1突變患者的療效上存在顯著差異。本文基于EMERALD臨床試驗數據，對比兩者在ESR1突變晚期乳腺癌患者中的療效與安全性。

　　艾拉司群；氟維司群；ESR1突變；晚期乳腺癌；療效對比

　　在ER+/HER2-晚期乳腺癌治療中，ESR1突變導致的內分泌耐藥性是臨床難題。氟維司群作為傳統SERD藥物，通過注射給藥，但療效在ESR1突變患者中受限。艾拉司群作為全球首個口服SERD藥物，通過靶向降解ERα，為這類患者提供了新的治療選擇。

　　EMERALD研究是一項國際多中心、隨機、開放標簽的3期臨床試驗，共納入478例既往接受過一線或二線內分泌治療且攜帶CDK4/6抑制劑的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。其中，228例患者攜帶ESR1突變，117例為Y537S突變，88例為D538G突變，23例為其他突變類型。患者被隨機分配至艾拉司群組（345mg每日一次）或氟維司群組（500mg每月一次，第1、15天給藥）。

　　結果顯示，在ESR1突變患者中，艾拉司群組的中位無進展生存期（PFS）達3.78個月，顯著優于氟維司群組的1.87個月（HR=0.546，P=0.0005）。具體來看，Y537S突變患者中，艾拉司群組的PFS為4.08個月，而氟維司群組僅為1.93個月；D538G突變患者中，艾拉司群組的PFS為3.80個月，氟維司群組為1.85個月。12個月PFS率方面，艾拉司群組為26.8%，氟維司群組為8.2%。

　　從作用機制來看，艾拉司群通過與ERα結合，誘導其泛素化降解，從而阻斷雌激素信號通路。其口服給藥方式提高了生物利用度，藥物暴露量較氟維司群更高。例如，在Y537S突變細胞系中，艾拉司群的IC50值僅為氟維司群的1/10，表明其對耐藥腫瘤具有更強的抑制作用。

　　在安全性方面，艾拉司群組的不良反應主要為輕至中度，常見包括惡心（35.0%）、疲勞（19.0%）和嘔吐（19.0%）。氟維司群組則以注射部位反應（如疼痛、紅腫）為主，發生率達40%。此外，艾拉司群無需與CYP3A4抑制劑或誘導劑聯用，藥物相互作用風險較低，適合老年患者或合并用藥較多的患者。

　　從臨床應用來看，艾拉司群已被納入NCCN指南，推薦用于既往接受過內分泌治療且疾病進展的ESR1突變ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。一項真實世界研究顯示，使用艾拉司群的患者中位PFS達4.2個月，且疼痛癥狀顯著緩解。而氟維司群在ESR1突變患者中的療效有限，中位PFS不足2個月。

　　未來，艾拉司群的應用前景廣闊。例如，其與CDK4/6抑制劑、PI3K抑制劑或AKT抑制劑的聯合治療正在探索中，可能進一步提高療效。此外，艾拉司群在新輔助治療或輔助治療中的潛力也值得關注。

　　總體而言，艾拉司群在ESR1突變晚期乳腺癌患者中的療效顯著優于氟維司群，且安全性可控。其口服給藥方式和良好的藥物相互作用特征，使其成為這類患者的新標準治療選擇。

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