尼拉帕利（Niraparib）是一種高選擇性PARP抑制劑，通過抑制PARP酶活性，阻斷DNA單鏈斷裂修復(fù)，在BRCA突變或同源重組缺陷（HRD）陽(yáng)性的卵巢癌中誘導(dǎo)“合成致死”效應(yīng)。然而，其療效在BRCA野生型（BRCAwt）患者中的表現(xiàn)存在爭(zhēng)議，需結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)深入分析。

　　BRCA突變患者的療效優(yōu)勢(shì)

　　PRIMA研究：

　　在新診斷晚期卵巢癌患者中，BRCA突變亞組接受尼拉帕利維持治療的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）未達(dá)到（NR），而安慰劑組為10.8個(gè)月（HR=0.28，95%CI 0.16-0.49）。

　　5年總生存率（OS）達(dá)62%，顯著高于安慰劑組的41.2%（HR=0.52，95%CI 0.31-0.87）。

　　PRIME研究：

　　中國(guó)III期臨床試驗(yàn)中，BRCA突變患者接受尼拉帕利一線維持治療的mPFS為NR，12個(gè)月PFS率高達(dá)89%，5年OS率達(dá)71%。

　　亞組分析顯示，無論術(shù)后病灶殘留狀態(tài)如何，BRCA突變患者均能從尼拉帕利治療中顯著獲益。

　　BRCA野生型患者的療效表現(xiàn)

　　PRIMA研究：

　　HRD陽(yáng)性但BRCA野生型患者中，尼拉帕利組mPFS為21.9個(gè)月，安慰劑組為10.4個(gè)月（HR=0.43，95%CI 0.31-0.59）；5年OS率分別為54% vs. 44%（HR=0.68，95%CI 0.42-1.10）。

　　HRD陰性患者中，尼拉帕利組mPFS仍達(dá)18.4個(gè)月，安慰劑組為8.2個(gè)月（HR=0.58，95%CI 0.36-0.92），但5年OS率無顯著差異（41% vs. 35%，HR=0.89，95%CI 0.56-1.41）。

　　NORA研究：

　　中國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者中，BRCA野生型患者接受尼拉帕利維持治療的mOS為43.1個(gè)月，較安慰劑組延長(zhǎng)10.5個(gè)月（HR=0.624，95%CI 0.41-0.95）。

　　盡管獲益幅度低于BRCA突變患者，但仍顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

　　安全性與劑量?jī)?yōu)化

　　BRCA突變 vs. 野生型：兩組患者的3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（45% vs. 48%），但BRCA野生型患者因骨髓抑制（如血小板減少）需劑量調(diào)整的比例更高（38% vs. 32%）。

　　個(gè)體化劑量方案：體重<77kg或血小板計(jì)數(shù)<150×10⁹/L的患者起始劑量調(diào)整為200mg/d后，≥3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率從62%降至38%，療效無顯著下降。

　　尼拉帕利在BRCA突變卵巢癌患者中展現(xiàn)出顯著的長(zhǎng)期生存獲益，5年OS率超過60%。對(duì)于BRCA野生型患者，尤其是HRD陽(yáng)性者，尼拉帕利仍能延長(zhǎng)PFS和OS，但獲益幅度相對(duì)較小。個(gè)體化劑量方案可有效平衡療效與安全性，建議根據(jù)生物標(biāo)志物狀態(tài)和患者特征制定治療方案。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。