本文聚焦全球首個(gè)HIF-2α抑制劑貝組替凡，闡述其治療VHL病相關(guān)腎癌的機(jī)制、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及療效，為該領(lǐng)域治療提供新思路。

　　貝組替凡；HIF-2α抑制劑；VHL病相關(guān)腎癌；臨床試驗(yàn)

　　貝組替凡簡介

　　貝組替凡（Belzutifan）是全球首個(gè)缺氧誘導(dǎo)因子-2α（HIF-2α）抑制劑，于2021年8月被美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)用于治療VHL病相關(guān)的局部腎細(xì)胞癌患者，特別是那些不需要立即手術(shù)的患者。

　　作用機(jī)制

　　HIF-2α是細(xì)胞應(yīng)對缺氧環(huán)境的一種轉(zhuǎn)錄因子，在正常氧水平下被迅速降解，而在缺氧狀態(tài)下則積累并發(fā)揮生物學(xué)功能。在VHL病患者中，由于VHL基因突變，HIF-2α的降解機(jī)制受到干擾，即便在常氧條件下HIF-2α依舊會異常積累，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。貝組替凡通過與HIF-2α的PAS-B結(jié)構(gòu)域結(jié)合，抑制其與芳香烴受體核轉(zhuǎn)位蛋白（ARNT）的相互作用，從而阻止HIF-2α進(jìn)入細(xì)胞核并與DNA結(jié)合，抑制其下游的基因表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤的血管生成、細(xì)胞增殖和代謝活動。

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

　　（一）VHL病相關(guān)腎細(xì)胞癌

　　在一項(xiàng)關(guān)鍵的2期臨床試驗(yàn)中，研究者對61名VHL病相關(guān)的局部腎細(xì)胞癌患者進(jìn)行了評估。結(jié)果顯示，貝組替凡的客觀緩解率（ORR）達(dá)到49%，并且大多數(shù)患者表現(xiàn)出持久的治療反應(yīng)。中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，56%的患者至少維持緩解12個(gè)月。

　　（二）VHL病相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤

　　在24例患者中，ORR為63%，73%的患者至少維持緩解12個(gè)月。

　　（三）VHL病相關(guān)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

　　在12例患者中，ORR為83%，50%的患者至少維持緩解12個(gè)月。

　　（四）晚期腎細(xì)胞癌

　　在針對既往接受過PD-1/L1抑制劑和VEGF-TKI治療的晚期腎細(xì)胞癌患者的3期LITESPARK-005研究中，貝組替凡組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.6個(gè)月，顯著優(yōu)于對照組（依維莫司）的3.9個(gè)月（HR=0.70）。客觀緩解率（ORR）為22% vs 4%，完全緩解（CR）率為3%。在肉瘤樣分化（預(yù)后極差亞型）患者中，PFS優(yōu)勢更明顯（5.3個(gè)月 vs 2.8個(gè)月）。

　　安全性分析

　　貝組替凡的常見不良反應(yīng)包括貧血、乏力、頭暈、惡心、高血壓等。其中，貧血是最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為90%，3級及以上占7%。但這些不良反應(yīng)大多可通過相應(yīng)的對癥治療進(jìn)行管理，如使用促紅細(xì)胞生成素（EPO）治療貧血等。總體而言，貝組替凡的安全性良好，患者能夠耐受治療。

　　貝組替凡作為一種HIF-2α抑制劑，開創(chuàng)了一種全新的腫瘤治療途徑。它在VHL病相關(guān)腎細(xì)胞癌患者中展現(xiàn)了顯著的療效和良好的安全性，為這些患者帶來了新的希望。隨著更多臨床研究的開展，貝組替凡有望擴(kuò)展其應(yīng)用范圍，成為一種廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤的新型靶向藥物，為癌癥治療領(lǐng)域帶來新的突破。

　　貝組替凡仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。