希佩爾-林道綜合征（VHL病）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，由VHL基因突變引發，導致全身多器官腫瘤的發生，其中腎細胞癌（RCC）是最常見的惡性腫瘤。2021年，美國FDA批準全球首個HIF-2α抑制劑——貝組替凡（Belzutifan）用于治療VHL病相關腎細胞癌，開啟了靶向治療的新紀元。

　　實驗數據：顯著改善腫瘤緩解率與無進展生存期

　　關鍵II期臨床試驗（MK-6482-004）：

　　中樞神經系統血管母細胞瘤：ORR 30%（15/50），其中CR 1例，PR 14例。

　　胰腺神經內分泌腫瘤（pNETs）：ORR 91%（20/22），其中CR 7例，PR 13例。

　　客觀緩解率（ORR）：49%（29/61），其中完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）28例。

　　緩解持續時間（DOR）：中位DOR未達到，95%的應答者反應持續≥12個月。

　　無進展生存期（PFS）：中位PFS未達到，12個月PFS率達91%。

　　納入61例VHL病相關腎細胞癌患者，中位年齡41歲，均攜帶VHL基因突變，且無需立即手術。

　　用藥方案：貝組替凡120mg/d，口服，每日一次，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。

　　療效數據：

　　其他腫瘤療效：

　　作用機制：靶向HIF-2α，阻斷腫瘤生長信號

　　VHL病患者因VHL基因失活，導致HIF-2α在常氧條件下異常積累，進而激活血管生成、細胞增殖和代謝相關基因表達。貝組替凡通過與HIF-2α的PAS-B結構域結合，抑制其與ARNT的相互作用，阻止HIF-2α進入細胞核調控下游基因表達，從而抑制腫瘤生長。

　　安全性與耐受性：不良反應可控

　　常見不良反應：

　　貧血（發生率80%，多為1-2級），需定期監測血紅蛋白水平。

　　疲勞（62%）、惡心（34%）、頭痛（28%），多為輕度至中度。

　　嚴重不良反應：

　　3級及以上不良反應發生率為18%，包括貧血（11%）、低氧血癥（3%）和高血壓（2%）。

　　無治療相關死亡病例，安全性可控。

　　臨床意義：填補VHL病靶向治療空白

　　手術替代選擇：VHL病患者常因多發性腫瘤需反復手術，貝組替凡可顯著延緩手術需求，改善生活質量。

　　長期生存獲益：中位隨訪37.8個月后，92%的患者胰腺病灶縮小，無疾病進展病例。

　　適應癥擴展：2023年，FDA批準貝組替凡用于治療既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和VEGF-TKI治療后進展的晚期腎細胞癌，ORR達22%，中位PFS 7.6個月。

　　貝組替凡仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。