貝組替凡（Belzutifan）作為全球首個獲批的HIF-2α抑制劑，為希佩爾-林道綜合征（VHL�。┫嚓P腫瘤的治療帶來了革命性突破。其通過靶向抑制缺氧誘導因子-2α（HIF-2α），顯著縮小腎細胞癌、胰腺神經內分泌瘤和中樞神經系統血管母細胞瘤的體積，臨床數據充分驗證了其療效。

　　腎細胞癌：客觀緩解率達49%，中位緩解持續超18個月

　　II期臨床試驗（NCT03401788）：

　　客觀緩解率（ORR）達49%，其中29.9%的患者實現部分緩解（PR），19%的患者實現完全緩解（CR）。

　　中位緩解持續時間（DOR）未達到，95%的應答者緩解持續≥12個月，56%的患者緩解持續≥18個月。

　　無進展生存期（PFS）未達到，12個月PFS率達91%，顯著延緩疾病進展。

　　納入61例VHL病相關腎細胞癌患者，每日口服貝組替凡120mg，中位隨訪37.8個月。

　　療效數據：

　　III期臨床試驗（LITESPARK-005）：

　　針對746例既往接受PD-1/PD-L1抑制劑和VEGF-TKI治療后進展的晚期腎細胞癌患者，貝組替凡組ORR為21.9%，顯著高于對照組依維莫司的3.5%（P<0.00001）。

　　中位PFS為7.6個月，對照組為3.9個月（HR=0.75，P=0.0008），總生存期（OS）呈現延長趨勢（21.0 vs. 17.2個月，P=0.09583）。

　　胰腺神經內分泌瘤：ORR高達83%，73%患者緩解持續≥12個月

　　II期臨床試驗數據：

　　在12例可評估的VHL病相關胰腺神經內分泌瘤患者中，ORR達83%，其中7例實現CR，5例實現PR。

　　中位DOR未達到，73%的患者緩解持續≥12個月，顯著改善患者預后。

　　中樞神經系統血管母細胞瘤：ORR達63%，50%患者緩解持續≥12個月

　　II期臨床試驗數據：

　　在24例可評估的VHL病相關中樞神經系統血管母細胞瘤患者中，ORR達63%，其中15例實現PR。

　　中位DOR未達到，50%的患者緩解持續≥12個月，有效控制腫瘤生長，減少神經壓迫癥狀。

　　作用機制：靶向HIF-2α，阻斷腫瘤生長信號

　　VHL病患者因VHL基因失活，導致HIF-2α在常氧條件下異常積累，激活血管生成、細胞增殖和代謝相關基因表達。貝組替凡通過與HIF-2α的PAS-B結構域結合，抑制其與ARNT的相互作用，阻止HIF-2α進入細胞核調控下游基因表達，從而抑制腫瘤生長。

　　臨床意義：減少手術需求，改善生活質量

　　手術替代：VHL病患者常因多發性腫瘤需反復手術，貝組替凡可顯著縮小腫瘤體積，延緩手術需求，降低手術風險。

　　長期生存獲益：在晚期腎細胞癌患者中，貝組替凡顯著延長PFS和OS，為患者提供長期生存希望。

　　貝組替凡仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。