腎細(xì)胞癌（RCC）占所有腎癌的90%以上，約15%的患者在確診時(shí)已進(jìn)入晚期。傳統(tǒng)化療療效有限，靶向治療和免疫治療成為主流。貝組替凡作為HIF-2α抑制劑，與mTOR抑制劑依維莫司在晚期RCC治療中展現(xiàn)出不同療效與安全性特征。

　　療效對(duì)比

　　LITESPARK-005研究是一項(xiàng)全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)，納入746例既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和VEGF-TKI治療的晚期透明細(xì)胞RCC患者。結(jié)果顯示，貝組替凡組的ORR為22%，顯著高于依維莫司組的4%（P<0.001）。中位PFS方面，貝組替凡組為5.6個(gè)月，依維莫司組為3.8個(gè)月（HR=0.75，P=0.006）。在12個(gè)月PFS率上，貝組替凡組為24%，依維莫司組為12%。此外，貝組替凡組的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（mDOR）為19.3個(gè)月，顯著長于依維莫司組的13.7個(gè)月。

　　安全性對(duì)比

　　貝組替凡的常見不良反應(yīng)包括貧血（76%）、疲勞（62%）和肌酐升高（51%），3/4級(jí)貧血發(fā)生率為12%。依維莫司的常見不良反應(yīng)為口腔潰瘍（44%）、感染（38%）和肺炎（15%），3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率更高，尤其是口腔潰瘍（14%）和肺炎（8%）。依維莫司組因不良反應(yīng)停藥的比例為19%，顯著高于貝組替凡組的11%。此外，貝組替凡對(duì)患者生活質(zhì)量的影響較小，EORTC QLQ-C30評(píng)分顯示，其在軀體功能、角色功能及社會(huì)功能方面的改善更顯著。

　　作用機(jī)制差異

　　貝組替凡通過抑制HIF-2α的轉(zhuǎn)錄活性，阻斷腫瘤血管生成和細(xì)胞增殖。而依維莫司作為mTOR抑制劑，通過抑制mTORC1復(fù)合體，干擾細(xì)胞周期、血管新生及糖酵解。盡管兩者均作用于腫瘤生長信號(hào)通路，但貝組替凡的靶向性更強(qiáng)，對(duì)HIF-2α驅(qū)動(dòng)的腫瘤具有更高的選擇性。

　　臨床指南推薦

　　基于LITESPARK-005研究結(jié)果，NCCN指南將貝組替凡列為晚期RCC二線治療的優(yōu)選方案（1類推薦）。依維莫司則仍為可選方案，但推薦級(jí)別下調(diào)（2A類）。在VHL病相關(guān)RCC的治療中，貝組替凡是唯一獲批的靶向藥物，而依維莫司未顯示顯著療效。

　　經(jīng)濟(jì)性考量

　　貝組替凡的月治療費(fèi)用約為3萬美元，但部分國家通過患者援助計(jì)劃或醫(yī)保覆蓋可降低自付比例。依維莫司的月費(fèi)用約為4400元（醫(yī)保后），但需長期使用且不良反應(yīng)管理成本較高。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究顯示，貝組替凡的增量成本效益比（ICER）低于依維莫司，尤其在延長PFS和減少手術(shù)干預(yù)方面具有優(yōu)勢。

　　貝組替凡在療效、安全性和生活質(zhì)量方面均顯著優(yōu)于依維莫司，是晚期RCC及VHL病相關(guān)腫瘤的優(yōu)選靶向藥物。

　　貝組替凡仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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