盡管貝祖替凡在晚期腎癌中展現療效，但約30%患者會在12個月內出現耐藥，其機制與HIF-2α突變或旁路通路激活相關。2024年《癌癥發現》的基因組分析顯示，耐藥患者中42%出現HIF-2α蛋白結構域突變（如G384D），導致貝祖替凡結合位點構象改變；另有28%患者通過上調PD-L1表達（平均增加3.2倍）或激活EGFR/MET通路逃逸抑制。

　　針對耐藥問題，聯合免疫治療成為突破方向。2025年ESMO會議公布的II期試驗（HIF-IMMUNE）中，27例貝祖替凡耐藥患者接受貝祖替凡（120mg qd）+帕博利珠單抗（200mg q3w）治療，客觀緩解率（ORR）達29.6%，疾病控制率（DCR）為74.1%，中位PFS為7.8個月。機制上，貝祖替凡通過降低腫瘤微環境中的腺苷水平（平均下降58%），增強T細胞浸潤，與PD-1抑制劑產生協同效應。目前，III期試驗（HIF-IMMUNE-301）正在招募患者，旨在驗證聯合方案能否將耐藥患者的中位OS從9.2個月延長至15個月以上。

　　貝祖替凡仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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