2025年5月8日，美國食品藥品監督管理局（FDA）傳來重要消息，正式授予Avutometinib和Defactinib組合療法（商品名：Avmapki Fakzynja Co-Pack，由Verastem, Inc.公司研發）加速批準資格，用于治療KRAS突變的復發性低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。這些患者需此前已接受過至少一種系統治療。

　　此次批準基于RAMP-201（NCT04625270）臨床試驗的積極結果。這是一項開放標簽、多中心的臨床研究，共納入57例可測量的KRAS突變型復發性低級別漿液性卵巢癌成年患者。所有患者均至少接受過一種先前全身治療，其中包括含鉑化療方案。KRAS突變狀態通過對腫瘤組織進行前瞻性局部測試來確定。

　　在用藥方案上，患者需每周兩次（第1天和第4天）口服Avutometinib 3.2 mg（以四個0.8 mg膠囊形式給藥），同時在前3周內每天兩次口服Defactinib 200 mg（一片），以4周為一個周期，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。

　　療效評估方面，主要療效指標為依據實體瘤療效評價標準（RECIST v1.1）由獨立盲審委員會評估的總體緩解率（ORR）。另一重要療效指標為緩解持續時間（DOR）。研究結果顯示，確認的ORR達到44%（95%置信區間：31%，58%），DOR范圍為3.3個月至31.1個月，充分證明了該組合療法在改善患者病情方面的顯著效果。

　　不過，如同多數抗腫瘤藥物，Avutometinib與Defactinib組合療法也存在一定不良反應。最常見的不良反應（發生率≥25%，包括實驗室異常）涵蓋多個方面，如肌酸磷酸激酶升高、惡心、疲勞、天冬氨酸氨基轉移酶升高、皮疹、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、水腫、血紅蛋白減少、丙氨酸氨基轉移酶減少、膽紅素減少、血細胞減少、淋巴細胞計數減少、腹痛、消化不良、痤瘡樣皮炎、玻璃體視網膜疾病、堿性磷酸酶增加、口角炎、瘙癢、視覺障礙、血小板計數減少、便秘、皮膚干燥、體重增加、咳嗽、尿路癥狀以及尿路感染等。

　　在用藥劑量方面，FDA也給出了明確建議。對于Avutometinib，推薦劑量為每4周周期的前3周內，每周兩次（第1天和第4天）口服3.2 mg（四個0.8 mg膠囊）；Defactinib的推薦劑量為每4周周期的前3周內，每天兩次口服200 mg（一片）。兩種藥物均需持續用藥，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。

　　此次FDA加速批準Avutometinib與Defactinib組合療法，為KRAS突變的復發性低級別漿液性卵巢癌患者帶來了新的治療選擇，有望改善這部分患者的預后和生活質量。

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