低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）占所有上皮性卵巢癌的5%~10%，其特征是臨床病程漫長、p53野生型（WT）表達和MAPK通路變異的高發生率。由于LGSOC具有獨特的分子特征和對化療的低緩解率，人們對使用MEK抑制劑治療復發性LGSOC患者產生了極大的興趣。本研究旨在探討MAPK通路變異對復發性LGSOC患者接受比美替尼或醫師選擇化療（PCC）療效的影響。

　　研究方法

　　患者納入：MILO/ENGOT-ov11研究納入了患低級別卵巢漿液性癌或原發性腹膜癌的女性，共納入341例患者。

　　治療分組：患者按照2∶1的比例隨機分組，分別接受比美替尼或醫師選擇的靜脈化療。

　　基因檢測：對隨機分組前獲得的組織進行突變/拷貝數分析，以檢測MAPK通路變異。

　　療效評估：采用Kaplan-Meier法估算無進展生存期（PFS），并采用RECIST 1.1標準評估緩解率（RR）。

　　研究結果

　　MAPK通路變異情況：在接受比美替尼治療的患者中，檢測到的MAPK通路變異包括KRAS、NRAS、BRAF V600E、RAF1和NF1。其中，KRAS是最常見的突變基因，發生于33%的患者。

　　療效與MAPK通路變異的關聯：

　　在接受比美替尼治療的患者中，有MAPK通路變異的患者和無MAPK通路變異的患者的緩解率分別為41%和13%。

　　與未發生MAPK通路變異的患者相比，發生MAPK通路變異的患者在接受比美替尼治療后的PFS顯著延長。

　　在接受PCC治療的患者中，也觀察到MAPK通路變異與緩解率和PFS的改善趨勢，但差異不顯著。

　　KRAS突變與療效的關聯：

　　攜帶KRAS突變的患者接受比美替尼治療的反應率是未攜帶KRAS突變患者的3.4倍。

　　在接受比美替尼治療的患者中，攜帶KRAS突變的患者發生進展或死亡的風險比未攜帶KRAS突變的患者降低50%。

　　MAPK通路變異的意義：本研究證實，MAPK通路變異在復發性LGSOC患者中常見，且與比美替尼治療的療效顯著相關。這提示我們，在選擇治療方案時，應考慮患者的分子狀態。

　　KRAS突變的特殊作用：KRAS突變是本研究中觀察到的最強預測因素之一。攜帶KRAS突變的患者對比美替尼治療產生應答的可能性更高，且PFS更長。這進一步支持了MAPK通路變異在LGSOC治療中的重要性。

　　本研究表明，在復發性LGSOC患者中，MAPK通路變異與比美替尼及化療的療效顯著相關。攜帶MAPK通路變異的患者對比美替尼治療有較高的緩解率和較長的PFS。因此，在進行臨床決策時，應考慮患者的分子狀態，以幫助選擇最有可能從治療中獲益的患者。

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