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聚ADP核糖聚合酶抑制劑聯合化療與單獨化療治療復發性卵巢癌的療效和安全性評價

时间:2024-10-31     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  細胞減滅術后的鉑類化療是晚期卵巢癌(OC)的常規治療手段。然而,約80%的患者會出現復發,且無進展生存期(PFS)仍然較短。特別地,治療一年內復發的患者往往會對二線化療產生耐藥性。聚ADP核糖聚合酶抑制劑作為一類新型靶向治療藥物,有望通過增強其他細胞毒性藥物的化療活性來克服這些治療挑戰。

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  本系統評價納入了8項隨機對照試驗(RCT),共涉及3021名患者,旨在全面評估PARP抑制劑(包括奧拉帕利、尼拉帕利和維利帕尼)與貝伐珠單抗、卡鉑、順鉑、西地尼布、環磷酰胺和紫杉醇等化療藥物聯合使用的療效和安全性。在這些患者中,824名攜帶BRCA突變,而1430名為BRCA野生型患者,后者存在一種會增加患癌癥風險的等位基因。大多數患者患有對鉑敏感的癌癥。

  在所有納入的試驗中,除維利帕尼與環磷酰胺的聯合治療外,與單獨化療相比,PARP抑制劑與化療的聯合治療均顯著延長了患者的PFS。這種PFS的延長在BRCA突變患者中更為顯著,同時也在部分BRCA野生型患者中觀察到。在安全性方面,尼拉帕利和維利帕尼與3級或以上的貧血、中性粒細胞減少癥和血小板減少癥有顯著相關性;奧拉帕利則主要導致疲勞和胃腸道紊亂;而貝伐珠單抗和西地尼布則可能引起高血壓。

  總體而言,本綜述表明,與單獨化療相比,PARP抑制劑與化療的聯合治療能夠顯著延長復發性卵巢癌患者的無進展生存期,特別是對于BRCA突變患者。同時,這種聯合治療在安全性方面也是可控的。然而,不同PARP抑制劑和化療藥物的組合可能會帶來不同的不良反應,因此在臨床應用中需要根據患者的具體情況進行個體化選擇。

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