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玻瑪西林單藥治療轉移性前列腺癌的2期研究:CYCLONE試驗解讀

时间:2025-05-08     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  CYCLONE試驗是首個評估玻瑪西林單藥治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的2期研究,為CDK4/6抑制劑在前列腺癌領域的應用提供了關鍵證據。傳統治療如阿比特龍、恩扎盧胺的中位無進展生存期(PFS)僅8-10個月,而PARP抑制劑奧拉帕利在HRR突變患者中的PFS約14個月,仍存在未滿足的臨床需求。

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  CYCLONE試驗納入61例mCRPC患者,其中75%攜帶BRCA2突變,5%攜帶BRCA1突變。研究采用劑量遞增設計,患者每日口服玻瑪西林150mg,直至疾病進展或出現不可耐受毒性。主要終點為客觀緩解率(ORR),次要終點包括PFS、PSA50應答率及安全性。

  結果顯示,玻瑪西林單藥治療的ORR為22%,中位PFS達8.4個月,PSA50應答率為61%。值得注意的是,33%的患者實現PSA降至檢測不到,腫瘤負荷顯著降低。在HRR突變亞組中,BRCA2突變患者的中位PFS延長至10.2個月,較非突變患者提升40%。

  安全性方面,玻瑪西林的3-4級不良反應發生率為19%,以腹瀉、中性粒細胞減少為主,但無4級以上毒性事件。與聯合治療相比,單藥方案避免了PARP抑制劑相關的貧血及骨髓抑制,患者生活質量顯著改善。

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