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他拉唑帕利單藥治療伴有DNA修復(fù)改變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的研究

时间:2024-07-26     作者:醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦   阅读

  聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌具有抗腫瘤活性,尤其是那些具有直接或間接參與同源重組修復(fù)(HRR)的基因DNA損傷反應(yīng)(DDR)改變的癌癥。本研究旨在評(píng)估PARP抑制劑他拉唑帕利(talazoparib)在具有DDR-HRR改變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌中的作用。

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  研究納入的患者標(biāo)準(zhǔn)為:腺癌組織學(xué)進(jìn)展性、轉(zhuǎn)移性、去勢抵抗性前列腺癌;可測量的軟組織疾。ǜ鶕(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1版[RECIST 1.1]);東部合作組織腫瘤組表現(xiàn)狀態(tài)為0-2;DDR-HRR基因改變,據(jù)報(bào)道對PARP抑制劑敏感(即ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C);已接受一種或兩種基于紫杉烷的化療方案用于治療轉(zhuǎn)移性疾病;恩雜魯胺或阿比特龍或兩者聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌取得進(jìn)展的成人患者。患者接受口服他拉唑帕利治療(每天1毫克;中度腎功能不全患者每天0.75毫克)。

  研究共招募了128名患者,其中127名接受了至少一劑他拉唑帕利(安全人群),104名患有可測量的軟組織疾。ǹ鼓[瘤活性人群)。該分析的數(shù)據(jù)截止日期為2020年9月4日。中位隨訪16.4個(gè)月(IQR 11.1-22.1)后,客觀緩解率為29.8%(104名患者中的31名;95% CI 21.2-39.6)。最常見的3-4級(jí)治療引起的不良事件是貧血(127名患者中的39名[31%])、血小板減少癥(11名[9%])和中性粒細(xì)胞減少癥(10名[8%])。43名(34%)患者報(bào)告了嚴(yán)重的治療引起的不良事件。沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡。

  綜上所述,他拉唑帕利對患有晚期轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌且DDR-HRR基因改變且經(jīng)過大量預(yù)處理的男性患者顯示出持久的抗腫瘤活性。

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