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PARP抑制劑治療前列腺癌的療效和安全性綜述

时间:2024-10-31     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  前列腺癌(PCa)作為男性中最常見的癌癥類型,同時也是男性癌癥相關死亡的第二大原因,其治療一直備受關注。近期研究指出,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑(PARPis)在轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中展現出治療反應的改善潛力。然而,不同PARPis在mCRPC患者中的具體療效和安全性仍存在不確定性,這為臨床醫生的治療決策帶來了挑戰。

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  本研究綜述納入了與PARPi療法和新型激素療法相關的mCRPC患者的2/3期隨機對照試驗(RCT)。主要評估指標包括影像學無進展生存期(rPFS)、總生存期(OS)、不良事件(AE)以及≥3級不良反應的發生率。為確保研究的嚴謹性,四位審稿人獨立篩選標題和摘要以評估文章資格,并由兩名研究人員獨立提取數據。同時,使用偏倚風險2工具對納入研究的偏倚風險和研究質量進行評估。

  通過間接比較奧拉帕利、尼拉帕利和他拉佐帕尼的隨機效應模型,我們發現奧拉帕利在改善rPFS方面表現顯著,風險比(HR)為0.67(95%置信區間[CI]:0.46-0.96)。然而,在奧拉帕利與魯卡帕尼的比較中,并未觀察到如此顯著的差異。在OS方面,三種PARPis之間未觀察到顯著差異。

  關于安全性,使用奧拉帕利、尼拉帕利和他拉佐帕尼的PARPi干預措施均增加了≥3級不良反應的發生率,比值比(OR)分別為2.0(95% CI: 0.89-5.3)、3.0(95% CI: 1.3-7.4)和3.7(95% CI: 1.1-12.0)。在排名概率分析中,奧拉帕利根據累積排名(SUCRA)下的表面排名第一,其次是尼拉帕利和他拉佐帕尼。值得注意的是,大多數納入的研究被評估為低偏倚風險。

  進一步分析顯示,奧拉帕利在改善rPFS方面表現優異,而他拉佐帕尼在SUCRA值上表現出最高。在安全性方面,奧拉帕利和魯卡帕尼并未顯著增加≥3級AE的發生率。

  臨床醫生在制定個性化治療決策時,應綜合考慮患者的個體特征、治療效果以及潛在的不良反應。不同PARPis在mCRPC患者中的療效和安全性存在差異,因此選擇最合適的PARPi對于優化治療效果至關重要。

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