局部晚期基底細(xì)胞癌（laBCC）在臨床管理上依舊面臨重大挑戰(zhàn)。以往，手術(shù)或放療是主要的治療手段。而近年來，刺猬抑制劑和檢查點(diǎn)抑制劑展現(xiàn)出顯著的治療活性。不過，這些治療方法的最佳應(yīng)用順序目前尚不明晰。

　　在此，我們詳細(xì)描述一例 laBCC 病例。該患者在接受根治性放療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。起初，患者接受新輔助 cemiplimab 治療，但反應(yīng)欠佳。隨后，謹(jǐn)慎地添加維莫德吉 與持續(xù)的 cemiplimab 聯(lián)合治療，患者對此耐受良好，且治療后腫瘤出現(xiàn)明顯消退。最終，通過廣泛切除，病理檢查顯示達(dá)到完全緩解。

　　這一病例表明，有必要對 cemiplimab 與刺猬抑制劑聯(lián)合治療 laBCC 的方案進(jìn)行進(jìn)一步評估，以確定其在 laBCC 治療中的有效性與安全性，為 laBCC 患者提供更優(yōu)的治療策略。

　　點(diǎn)陣激光與維莫德吉 治療基底細(xì)胞癌的研究對比

　　近期研究發(fā)現(xiàn)，消融點(diǎn)陣激光（AFL）在小鼠模型中能夠抑制刺猬通路，增強(qiáng)免疫浸潤并清除基底細(xì)胞癌（BCC）。本研究通過應(yīng)用 RNA 測序技術(shù)，進(jìn)一步探究 AFL 對含有早期微觀 BCC 的小鼠皮膚轉(zhuǎn)錄組的影響，并將其與刺猬抑制劑維莫德吉 局部應(yīng)用的效果進(jìn)行對比分析。

　　研究結(jié)果顯示，在小鼠皮膚中，BCC 誘導(dǎo)主要與基因上調(diào)相關(guān)（顯著上調(diào)基因 277 個，顯著下調(diào)基因 24 個）。利用 Ingenuity Pathway 分析對這些基因進(jìn)行表征，結(jié)果表明腫瘤誘導(dǎo)與 BCC 以及 Sonic Hedgehog 信號的激活有關(guān)。AFL 和維莫德吉 治療均能逆轉(zhuǎn)這些變化，其中維莫德吉 在逆轉(zhuǎn)上調(diào)基因方面表現(xiàn)更為突出（AFL 逆轉(zhuǎn) 59/277 個，維莫德吉 逆轉(zhuǎn) 180/277 個）。

　　令人意外的是，Ingenuity Pathway 分析還顯示，AFL 和維莫德吉 治療均能引發(fā)顯著的免疫細(xì)胞浸潤。基于基因集富集分析和細(xì)胞類型去卷積發(fā)現(xiàn)，AFL 處理導(dǎo)致了最大程度的免疫細(xì)胞募集，且兩種治療方式所募集的免疫細(xì)胞主要為浸潤性中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞。

　　總體而言，AFL 和維莫德吉 治療 BCC 皮膚后所觀察到的不同效果，揭示了兩種干預(yù)措施之間存在關(guān)鍵差異。未來在 AFL 或維莫德吉 治療的應(yīng)用中，可以充分利用它們各自的效果，例如將 AFL 對免疫系統(tǒng)的影響與其他局部治療相結(jié)合，為 BCC 的治療提供更優(yōu)化的方案。

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