磷酸肌醇3 - 激酶（PI3K）信號轉導在調節諸如細胞生長、存活以及細胞凋亡等關鍵細胞過程中發揮著至關重要的作用。PI3K分為三類，其中I類PI3K對于B細胞和T細胞的發育、分化以及活化而言，重要性尤為突出。I類PI3K包含四種亞型，分別為PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ。PI3Kδ主要在B細胞及其前體細胞中表達，研究發現，阻斷PI3K能夠推動慢性淋巴細胞白血病（CLL）細胞走向凋亡 。

　　不同PI3K抑制劑在CLL治療中的表現

　　1. Idelalisib：作為一種選擇性PI3Kδ抑制劑，Idelalisib是首個被應用于CLL治療的PI3K抑制劑（PI3Ki）。在針對攜帶del（17p）/TP53突變、未突變的IGHV狀態以及難治性/復發性疾病的CLL患者的治療中，Idelalisib展現出了一定療效。然而，該藥物存在一些副作用，例如自身免疫介導的肺炎和結腸炎、感染以及皮膚變化等問題，這些副作用在很大程度上限制了它在臨床上的廣泛應用 。

　　2.度維利塞：雙重PI3Kδ/γ抑制劑度維利塞已獲批用于CLL患者的治療。不過，它所產生的毒性與Idelalisib較為相似，這也在一定程度上影響了其臨床應用 。

　　3.Umbralisib：Umbralisib是一種具有高選擇性的PI3Kδ和酪蛋白激酶 - 1ε（CK1ε）抑制劑。在針對CLL患者開展的3期試驗中，無論是單藥治療還是聯合治療方案，Umbralisib都被證實具有良好的有效性和安全性 。

　　4.新型PI3K抑制劑：目前，還有一些新型PI3K抑制劑正處于早期臨床試驗階段，有待進一步評估其在CLL治療中的價值 。

　　研究內容總結

　　在本文中，我們詳細闡述了已獲批用于CLL治療以及尚在臨床試驗階段開發的PI3Ki的作用機制、治療效果以及藥物毒性等方面的內容，旨在為CLL的治療提供全面且深入的參考信息 。

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