PI3K-δ抑制劑在淋巴惡性腫瘤的治療中曾展現(xiàn)出令人矚目的活性，然而，該類抑制劑卻因會(huì)引發(fā)自身免疫問題以及感染毒性等不良反應(yīng)，最終導(dǎo)致其退出市場(chǎng)。此前我們已證實(shí)，PI3K-δγ抑制劑度維利塞（度維利塞）在T細(xì)胞淋巴瘤（TCL）治療中雖有一定療效，但同時(shí)伴隨著炎癥相關(guān)的不良事件。

　　正如本研究報(bào)道的那樣，我們針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性TCL患者開展了一項(xiàng)1b/2a期研究，分別探討了度維利塞與羅米地辛（romidepsin）聯(lián)合用藥（n = 66）以及與硼替佐米（bortezomib）聯(lián)合用藥（n = 32）的效果。研究發(fā)現(xiàn)，相較于與硼替佐米聯(lián)合，度維利塞與羅米地辛聯(lián)合使用似乎不僅提高了治療效果，還減輕了由PI3K抑制劑引發(fā)的毒性反應(yīng)。

　　本研究的主要終點(diǎn)在于確定度維利塞的安全性以及最大耐受劑量。結(jié)果顯示，當(dāng)度維利塞與羅米地辛聯(lián)合使用時(shí)，最大耐受劑量為每日兩次，每次75毫克；與硼替佐米聯(lián)合使用時(shí)，最大耐受劑量為每日兩次，每次25毫克。

　　在不良反應(yīng)方面，接受度維利塞和羅米地辛治療的患者，最常見的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（發(fā)生率為42%，即59名患者中有25名出現(xiàn)該癥狀）和疲勞（發(fā)生率為37%，即59名患者中有22名出現(xiàn)該癥狀）；而接受度維利塞和硼替佐米治療的患者，最常見的不良事件則是腹瀉（發(fā)生率為48%，即23名患者中有11名出現(xiàn)該癥狀）和中性粒細(xì)胞減少癥（發(fā)生率為30%，即23名患者中有7名出現(xiàn)該癥狀）。

　　值得注意的是，在我們之前開展的度維利塞單藥治療研究中，度維利塞與羅米地辛聯(lián)合使用時(shí)，3/4級(jí)肝毒性的發(fā)生率較低（為14%，即59名患者中有8名出現(xiàn)該情況），而在之前的度維利塞單藥治療研究中，這一比例高達(dá)40%（即35名患者中有14名出現(xiàn)該情況）。這種差異與循環(huán)炎癥介質(zhì)以及髓樣細(xì)胞炎癥基因表達(dá)的減少存在關(guān)聯(lián)。

　　在次要終點(diǎn)方面，接受度維利塞和羅米地辛治療的患者，總緩解率和完全緩解率分別為55%（即64名患者中有35名達(dá)到緩解）和34%（即64名患者中有22名達(dá)到完全緩解）；接受度維利塞和硼替佐米治療的患者，總緩解率和完全緩解率分別為34%（即32名患者中有11名達(dá)到緩解）和13%（即32名患者中有4名達(dá)到完全緩解）。

　　進(jìn)一步聚焦外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCLs）患者，度維利塞和羅米地辛聯(lián)合治療的總體緩解率和完全緩解率分別為56%（即48名患者中有27名達(dá)到緩解）和44%（即48名患者中有21名達(dá)到完全緩解）。探索性分析還顯示，濾泡輔助性T細(xì)胞亞型患者的緩解率有所提高。

　　綜上所述，這些研究發(fā)現(xiàn)為TCL治療中PI3K與組蛋白脫乙酰酶（HDAC）聯(lián)合抑制療法的進(jìn)一步發(fā)展提供了有力支持，同時(shí)也提出了一種獨(dú)特的治療策略，有望讓基于PI3K抑制劑的聯(lián)合治療方案惠及更多患者群體 。

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