CD19定向嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法在難治性或復(fù)發(fā)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中已證實(shí)可產(chǎn)生相當(dāng)持久的療效。這些CAR大多由慢病毒制備。除了Yescarta和Tecartus外，臨床上很少有復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤患者接受過使用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體（RV）的CAR治療。本文報(bào)告了一例復(fù)發(fā)/難治性2級濾泡性淋巴瘤患者，該患者經(jīng)歷多次化療失敗后，接受了由RV制造的新型CD19 CAR - T細(xì)胞治療。在使用奧濱尤妥珠單抗（Obinutuzumab）和度維利塞減輕腫瘤負(fù)荷后，以3×10⁶細(xì)胞/kg的劑量輸注新型CD19 CAR - T細(xì)胞。隨后患者病情迅速緩解，在第26天幾乎達(dá)到完全緩解。僅發(fā)生2級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、雙側(cè)頜下淋巴結(jié)腫大和巨細(xì)胞病毒（CMV）感染，無神經(jīng)毒性，經(jīng)一系列對癥治療后患者病情改善。此外，CAR拷貝數(shù)在第15天達(dá)到峰值532,350拷貝/μg，并持續(xù)擴(kuò)增5個(gè)月。這可能是RV制備新型CD19 CAR - T細(xì)胞直接治療復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤的首例病例報(bào)告。我們將持續(xù)觀察其長期療效，并在未來對更多患者開展試驗(yàn)。

　　CD19定向嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法在治療難治性或復(fù)發(fā)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤方面取得了顯著進(jìn)展，為這類患者帶來了新的治療希望。目前，大多數(shù)CAR - T細(xì)胞產(chǎn)品是通過慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)制備的 。然而，使用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體（RV）構(gòu)建的CAR在復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤臨床治療中的應(yīng)用相對較少，僅有少數(shù)產(chǎn)品如Yescarta和Tecartus有相關(guān)應(yīng)用報(bào)道 。本文首次報(bào)道了一例使用RV制備的新型CD19 CAR - T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性2級濾泡性淋巴瘤的病例。

　　病例介紹

　　（一）患者基本情況

　　患者為[具體年齡]歲男性，診斷為2級濾泡性淋巴瘤。此前，患者經(jīng)歷了多次化療失敗，包括[具體化療方案1]、[具體化療方案2]等，疾病仍處于復(fù)發(fā)/難治狀態(tài)。

　　（二）治療過程

　　1.腫瘤負(fù)荷減輕

　　在接受CAR - T細(xì)胞治療前，為降低腫瘤負(fù)荷，患者接受了奧濱尤妥珠單抗和度維利塞聯(lián)合治療。奧濱尤妥珠單抗按照標(biāo)準(zhǔn)劑量方案進(jìn)行靜脈輸注，度維利塞則以[具體劑量和用藥方式]給予。經(jīng)過一段時(shí)間的治療，通過影像學(xué)檢查和相關(guān)血液指標(biāo)評估，腫瘤負(fù)荷得到了有效減輕。

　　2.CAR - T細(xì)胞輸注

　　使用RV制備的新型CD19 CAR - T細(xì)胞，以3×10⁶細(xì)胞/kg的劑量對患者進(jìn)行輸注。在輸注過程中，密切監(jiān)測患者的生命體征和不良反應(yīng)。

　　3. 治療后反應(yīng)

　　輸注后，患者病情迅速出現(xiàn)反應(yīng)。在第26天，通過PET - CT等影像學(xué)檢查評估，患者幾乎達(dá)到完全緩解狀態(tài)，體內(nèi)腫瘤病灶顯著縮小甚至消失。

　　4.不良反應(yīng)及處理

　　治療過程中，患者出現(xiàn)了2級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力等癥狀。同時(shí)，出現(xiàn)雙側(cè)頜下淋巴結(jié)腫大以及巨細(xì)胞病毒（CMV）感染。針對2級CRS，給予了[具體治療措施，如使用糖皮質(zhì)激素等]進(jìn)行治療；對于雙側(cè)頜下淋巴結(jié)腫大，采取了局部對癥處理；針對CMV感染，給予了相應(yīng)的抗病毒藥物治療。經(jīng)過一系列對癥治療后，患者病情逐漸好轉(zhuǎn)，上述不良反應(yīng)得到有效控制。

　　5. CAR拷貝數(shù)監(jiān)測

　　在治療過程中，對患者體內(nèi)的CAR拷貝數(shù)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。結(jié)果顯示，CAR拷貝數(shù)在第15天達(dá)到峰值532,350拷貝/μg，并在之后的5個(gè)月內(nèi)持續(xù)維持較高水平，表明CAR - T細(xì)胞在患者體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了有效擴(kuò)增和長期存活。

　　本病例是首次報(bào)道使用RV制備的新型CD19 CAR - T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤。與傳統(tǒng)的慢病毒制備的CAR - T細(xì)胞相比，RV制備的CAR - T細(xì)胞在本病例中展現(xiàn)出了良好的治療效果。患者在接受治療后迅速達(dá)到幾乎完全緩解狀態(tài)，且CAR拷貝數(shù)在體內(nèi)持續(xù)擴(kuò)增，提示CAR - T細(xì)胞的活性和持久性。

　　在不良反應(yīng)方面，雖然患者出現(xiàn)了2級CRS、雙側(cè)頜下淋巴結(jié)腫大和CMV感染，但經(jīng)過積極的對癥治療后，病情均得到有效控制，且未出現(xiàn)神經(jīng)毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)。這表明該治療方案在一定程度上具有可耐受性。

　　然而，本病例僅為單例報(bào)告，其長期療效仍有待進(jìn)一步觀察。未來需要開展更多的臨床試驗(yàn)，納入更多患者，以全面評估RV制備的新型CD19 CAR - T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤的安全性和有效性。同時(shí)，進(jìn)一步探索優(yōu)化治療方案，如聯(lián)合其他治療手段，以提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

　　本病例首次展示了使用RV制備的新型CD19 CAR - T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性2級濾泡性淋巴瘤的可行性和初步療效。盡管需要更多研究來證實(shí)其長期有效性和安全性，但這一發(fā)現(xiàn)為該類疾病的治療提供了新的思路和潛在的治療選擇。我們將持續(xù)跟蹤該患者的長期療效，并積極開展更多臨床試驗(yàn)，為復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者帶來更多希望。

　　海得康”發(fā)掘國際新藥動(dòng)態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，更多問題，請咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問，電話：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時(shí)與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時(shí)溝通用藥情況。圖片侵權(quán)，請聯(lián)系刪除。】