KRAS G12C突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中常見的驅(qū)動(dòng)突變之一，長期以來缺乏有效的靶向治療藥物。近年來，阿達(dá)格拉西布（Adagrasib）和索托拉西布（Sotorasib）作為KRAS G12C抑制劑，為患者提供了新的治療選擇。然而，這兩種藥物在療效、耐藥性和安全性方面存在顯著差異。

　　阿達(dá)格拉西布與索托拉西布的療效對比

　　1. 客觀緩解率（ORR）

　　- 阿達(dá)格拉西布在臨床試驗(yàn)中的ORR為45.3%，顯著高于索托拉西布的37.1%。

　　- 對于基線腦轉(zhuǎn)移患者，阿達(dá)格拉西布的顱內(nèi)緩解率為33%，而索托拉西布的數(shù)據(jù)較少。

　　2. 無進(jìn)展生存期（PFS）

　　- 阿達(dá)格拉西布的中位PFS為8.2個(gè)月，優(yōu)于索托拉西布的6.8個(gè)月。

　　- 在腦轉(zhuǎn)移患者中，阿達(dá)格拉西布的中位顱內(nèi)進(jìn)展時(shí)間顯著延長至18.6個(gè)月。

　　3. 疾病控制率（DCR）

　　- 阿達(dá)格拉西布的DCR高達(dá)96.3%，而索托拉西布為80.6%。

　　耐藥性分析

　　1. 耐藥時(shí)間

　　- 阿達(dá)格拉西布的耐藥時(shí)間因患者個(gè)體差異而異，部分患者在數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)耐藥性，而另一些患者則可能持續(xù)敏感更長時(shí)間。

　　- 索托拉西布的耐藥性機(jī)制與阿達(dá)格拉西布類似，但耐藥時(shí)間相對較短。

　　2. 耐藥機(jī)制

　　- 耐藥性可能與KRAS G12C的二次突變、旁路信號(hào)通路的激活或腫瘤組織學(xué)轉(zhuǎn)化有關(guān)。

　　- 研究表明，聯(lián)合使用SOS1抑制劑和MEK抑制劑可能克服耐藥性。

　　阿達(dá)格拉西布在多藥耐藥性中的作用

　　阿達(dá)格拉西布通過抑制ABCB1外排活性，逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性（MDR），增強(qiáng)化療藥物的抗癌效果。這一機(jī)制為聯(lián)合治療提供了新的可能性。

　　阿達(dá)格拉西布在療效和耐藥性管理方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，尤其是在腦轉(zhuǎn)移患者中。然而，其較高的不良反應(yīng)發(fā)生率需要密切監(jiān)測。

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