案例背景：

　　患者為71歲男性，因咳嗽、咳少量白色泡沫樣痰伴氣短入院。胸部CT示左肺下葉后基底段占位性病變，考慮周圍型肺癌伴縱隔及雙肺門多發腫大淋巴結轉移。肺占位穿刺活檢術病理示肺腺癌，免疫組化結果顯示CK陽性，P40、P63部分陽性，Ki-67 60%�；�因檢測顯示TP53第7外顯子堿基變異，MET基因擴增。

　　治療方案：

　　患者一線接受賽沃替尼600 mg QD聯合吉非替尼250 mg QD治療。

　　治療效果：

　　· 病灶退縮：治療1個月后復查胸部CT示病灶退縮，療效評價為縮小的疾病穩定（SD）。

　　· 長期緩解：截至案例分析時，患者無進展生存期（PFS）已超17個月，且仍在持續獲益中。

　　安全性評估：

　　患者治療期間訴稍感惡心不適及肝功能輕度異常，予對癥治療及動態監測后好轉，未發生嚴重不良事件。

　　案例總結：

　　本案例展示了賽沃替尼聯合吉非替尼在原發MET擴增肺癌患者中的成功應用�；颊呓涍^長期治療，病灶明顯縮小，PFS超17個月，且安全性良好。這進一步驗證了MET抑制劑在MET擴增肺癌患者中的療效和安全性。

　　3. 賽沃替尼Savolitinib聯合奧希替尼：EGFR突變肺癌耐藥后的新選擇

　　實驗數據支持：

　　·

　　TATTON研究：

　　·

　　· 隊列B（既往接受和未接受過三代EGFR-TKI治療、T790M陰性或陽性患者）：客觀緩解率（ORR）為49%，中位無進展生存期（PFS）為7.6個月。

　　· 隊列D（未接受過三代EGFR-TKI治療、T790M陰性患者）：ORR為62%，中位PFS為9.0個月。

　　·

　　ORCHARD研究：

　　·

　　· 在EGFR突變且MET擴增的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，賽沃替尼聯合奧希替尼治療的ORR超過40%。

　　·

　　SAVANNAH研究：

　　·

　　· 在MET IHC90+和/或FISH10+亞組中，賽沃替尼聯合奧希替尼治療的ORR為49%，中位PFS為7.1個月，中位緩解持續時間（DOR）為9.3個月。

　　治療機制：

　　MET擴增是EGFR-TKI耐藥的重要機制之一。賽沃替尼作為一種高選擇性MET抑制劑，聯合奧希替尼可以抑制MET信號通路，克服EGFR-TKI耐藥，從而延長患者的生存期。

　　臨床應用：

　　對于EGFR突變肺癌患者，在接受EGFR-TKI治療后出現疾病進展且存在MET擴增時，賽沃替尼聯合奧希替尼是一種新的治療選擇。這種聯合療法不僅具有抗腫瘤活性，還表現出良好的安全性。

　　總結：

　　賽沃替尼聯合奧希替尼為EGFR突變肺癌耐藥后的患者提供了新的治療選擇。多項臨床試驗數據支持其在MET擴增患者中的療效和安全性。這種聯合療法有望成為未來EGFR突變肺癌耐藥治療的重要方向。

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