來那替尼聯(lián)合氟維司群在HER2突變的乳腺癌患者中展現(xiàn)出了顯著的臨床獲益。以下是對這一聯(lián)合治療方案效果的介紹：

　　一、臨床前研究與理論基礎

　　臨床前研究結(jié)果表明，內(nèi)分泌治療和來那替尼聯(lián)合治療可產(chǎn)生疊加的抗腫瘤作用。HER2突變是內(nèi)分泌治療耐藥的獨特機制，而來那替尼作為一種不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，對HER2突變型乳腺癌細胞具有顯著的抑制作用。這為來那替尼聯(lián)合氟維司群在HER2突變的乳腺癌患者中的應用提供了理論基礎。

　　二、臨床試驗設計與結(jié)果

　　1. 試驗設計

　　一項單組多隊列II期試驗共招募了40例患者，旨在評估來那替尼聯(lián)合氟維司群在ER+/HER2mut、HER2非擴增轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者中的療效。患者被分為氟維司群經(jīng)治隊列（n=24）、氟維司群初治隊列（n=11）和ER陰性/HER2mut MBC探索性隊列（n=5）。

　　2. 給藥方案

　　來那替尼：標準劑量240mg，口服，每日1次。

　　氟維司群：在第一個28天周期的第1天和第15天，給予500mg肌肉注射，然后在每個周期的第1天給藥。

　　3. 試驗結(jié)果

　　臨床獲益率（CBR）：氟維司群經(jīng)治隊列為38%（95%CI：18-62%），氟維司群初治隊列為30%（95%CI：7-65%），ER陰性隊列為25%（95%CI：1-81%）。

　　無進展生存期（PFS）：氟維司群經(jīng)治隊列中位PFS為24周，其中1例患者完全緩解（CR），4例患者部分緩解（PR）；氟維司群初治隊列中位PFS為20周，3例患者部分緩解（PR）；ER陰性隊列中位PFS為8.5周，1例患者完全緩解（CR）。

　　CBR與組織學及HER2突變的關(guān)系：CBR似乎與小葉組織學呈正相關(guān)，與HER2 L755改變呈負相關(guān)。13例小葉病變患者的CBR為61.5%，其中1例完全緩解，4例部分緩解。

　　三、安全性分析

　　1. 不良反應（AE）

　　最常見與研究相關(guān)的AE包括腹瀉（85%）、惡心（53%）、疲乏（50%）、厭食（35%）和AST升高（28%）。

　　最常見的3級AE為腹瀉（25%），其他AE多為1級和2級，未見4級AE。

　　2. 劑量調(diào)整

　　6例患者（15%）因惡心/嘔吐（n=2）、腹瀉（n=3）或肝酶升高（n=1）將來那替尼劑量降低至每日200mg。

　　1例患者因腹瀉第2次將劑量降至160mg/天。

　　沒有患者因AE中止治療。

　　四、探索性分析

　　在4例ER陽性患者和1例TNBC患者疾病進展時加用曲妥珠單抗后，觀察到以下療效：

　　4例患者的中位PFS延長至28周。

　　4例患者中觀察到臨床獲益（3例PR，1例SD≥24周）。

　　ctDNA分析顯示，加入曲妥珠單抗后HER2mut VAF減少，提示雙重HER2阻斷的有效性。

　　來那替尼聯(lián)合氟維司群在HER2突變的乳腺癌患者中展現(xiàn)出了顯著的臨床獲益。這一聯(lián)合治療方案不僅提高了患者的CBR和PFS，還具有良好的安全性。對于疾病進展的患者，加用曲妥珠單抗可進一步延長PFS，提示雙重HER2阻斷的重要性。這些結(jié)果為HER2突變的乳腺癌患者提供了新的治療選擇。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應由醫(yī)生根據(jù)患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請聯(lián)系我們進行刪除。