循環腫瘤DNA（ctDNA）檢測作為一種創新技術，能夠實時提供晚期癌癥的基因組信息，無需重復進行腫瘤活檢。本研究旨在驗證ctDNA檢測在晚期乳腺癌中的準確性，并評估其指導患者接受突變針對性治療的潛力。

　　本研究納入了經組織學確診、東部腫瘤合作組（ECOG）表現狀態為0-2的女性晚期乳腺癌患者（年齡≥18歲）。這些患者至少已接受過一種晚期乳腺癌治療，或在新輔助/輔助化療后12個月內復發。根據ctDNA檢測確定的突變，患者被分配至四個平行治療隊列：

　　· 隊列A：ESR1突變患者，接受延長劑量氟維司群500mg肌肉注射治療。

　　· 隊列B：HER2突變患者，若雌激素受體陽性，則同時接受口服neratinib 240mg和標準劑量氟維司群肌肉注射；若雌激素受體陰性，則僅接受neratinib治療。

　　· 隊列C：AKT1突變且雌激素受體陽性患者，接受口服卡帕塞替尼（capivasertib）400mg加標準劑量氟維司群肌肉注射治療。

　　· 隊列D：AKT1突變且雌激素受體陰性患者，或PTEN突變患者，接受口服卡帕塞替尼480mg治療。

　　各隊列的主要終點為確認的客觀緩解率。對于隊列A，需78名可評估患者中至少13名有響應才能判定為有效；隊列B、C、D則需16名患者中至少3名有響應。

　　研究結果顯示，1034名患者獲得了ctDNA檢測結果。ctDNA數字PCR與靶向測序的一致性高達96%-99%（n=800，kappa值0.89-0.93）。數字PCR ctDNA檢測對組織測序中發現突變的總體敏感性為93%（95% CI 83-98），對同期活檢的敏感性為98%（95% CI 87-100）。

　　在所有隊列中，合并中位隨訪時間為14.4個月（IQR 7.0-23.7）。隊列B和C達到了或超過了目標緩解數，其中隊列B的20名患者中有5名（25%，95% CI 9-49）有響應，隊列C的18名患者中有4名（22%，95% CI 6-48）有響應。然而，隊列A和D未達到目標緩解數，隊列A中74名患者僅有6名（8%，95% CI 3-17）有響應，隊列D中19名患者僅有2名（11%，95% CI 1-33）有響應。

　　在安全性方面，最常見的3-4級不良事件包括γ-谷氨酰轉移酶升高（隊列A中80名患者中有13名，16%）、腹瀉（隊列B中20名患者中有4名，25%）、疲勞（隊列C中18名患者中有4名，22%）和皮疹（隊列D中19名患者中有5名，26%）。11名患者出現了17項嚴重不良反應，其中1名患者因4級呼吸困難導致治療相關死亡（隊列C）。

　　本研究表明，ctDNA檢測能夠提供準確、快速的基因分型信息，有助于乳腺癌患者選擇針對性的突變療法，并顯示出足夠的臨床有效性，值得納入常規臨床實踐。此外，研究結果還證實了針對罕見HER2和AKT1突變的靶向治療具有臨床相關活性，這些突變有望成為乳腺癌治療的新靶點。

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