特泊替尼作為一種高選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在MET通路異常的NSCLC患者中展現出了顯著的治療效果，特別是在治療腦轉移方面表現出了獨特的優勢。以下是對特泊替尼在治療MET通路異常NSCLC腦轉移患者中的療效：

　　一、MET通路異常與NSCLC腦轉移

　　MET通路異常是NSCLC中的重要驅動變異，發生在1%-5%的患者中。

　　MET通路異常主要包括METex14跳躍突變、MET擴增、MET蛋白過表達。

　　約40%的MET跳躍突變NSCLC患者會發生腦轉移，且預后較差。

　　二、特泊替尼的臨床效果

　　特泊替尼對發生MET通路異常的NSCLC患者療效確切，并可穿過血腦屏障。

　　已被多國批準用于治療METex14跳躍突變晚期NSCLC。

　　2022年WCLC大會公布的數據顯示，特泊替尼在43例腦轉移患者中的顱內疾病控制率（DCR）為88.4%，顱內中位無進展生存期（PFS）為20.9個月。

　　在靶病灶患者中，顱內客觀緩解率（ORR）為66.7%。

　　三、特泊替尼在NCCN指南中的推薦

　　根據2023年NCCN指南，特泊替尼已被正式推薦用于治療METex14跳躍突變NSCLC患者的腦轉移和腦膜轉移。

　　四、特泊替尼在治療MET擴增NSCLC腦轉移方面的探索

　　使用顱內MET擴增患者來源的PDX模型進行的研究顯示，特泊替尼在MET擴增的NSCLC腦轉移PDX腫瘤中表現出明顯的抗腫瘤活性。

　　特泊替尼在腦腫瘤中的濃度高于正常腦組織，但在較高劑量下吸收有限，不會在正常腦組織中富集或損害血腦屏障。

　　特泊替尼治療可降低血管的通透性和IgG的外滲，能夠穿透并修復血腦屏障。

　　五、特泊替尼的其他特點

　　特泊替尼治療可導致顱內MET擴增PDX腫瘤模型的退縮。

　　在臨床相關劑量與高劑量下，特泊替尼對腫瘤體積的影響無差異。

　　特泊替尼在腦腫瘤中的濃度與劑量不按比例增加，表明在較高劑量下吸收有限。

　　在正常腦組織中，特泊替尼濃度保持穩定，不會富集也不會損害血腦屏障。

　　綜上所述，特泊替尼在治療MET通路異常NSCLC腦轉移患者中展現出了顯著的效果和獨特的優勢。其能夠穿過血腦屏障，有效降低腫瘤血管的通透性，修復血腦屏障，為腦轉移的治療提供了更好的選擇。

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