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特泊替尼VS克唑替尼:MET抑制劑如何選?2025年對(duì)比指南

时间:2025-07-07     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  在MET基因異常激活驅(qū)動(dòng)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療中,特泊替尼與克唑替尼的對(duì)比成為臨床焦點(diǎn)。特泊替尼作為高選擇性Ib型MET抑制劑,通過(guò)阻斷MET磷酸化、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡及破壞腫瘤血管生成,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向治療。2025年醫(yī)保覆蓋后,其疾病控制率達(dá)79%,中位緩解時(shí)間接近4年,顯著優(yōu)于克唑替尼30%左右的客觀緩解率。

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  機(jī)制差異決定療效分層:特泊替尼針對(duì)MET ex14跳躍突變,而克唑替尼作為Ia型非特異性抑制劑,對(duì)MET靶點(diǎn)選擇性低,且易因腦轉(zhuǎn)移控制不佳導(dǎo)致療效受限。VISION研究顯示,特泊替尼初治組腫瘤縮小率達(dá)67.9%,經(jīng)治組仍保持40.6%的緩解率,而克唑替尼在同類(lèi)突變患者中中位無(wú)進(jìn)展生存期僅3.6個(gè)月。

  耐藥管理策略亦呈現(xiàn)分化:特泊替尼耐藥后可通過(guò)II型多靶點(diǎn)抑制劑卡博替尼續(xù)接治療,形成"Ib→II型"序貫?zāi)J剑豢诉蛱婺崮退幓颊邉t需優(yōu)先換用Ib型藥物,但受限于其初始療效不足,整體生存獲益有限。2025年NCCN指南已將特泊替尼列為MET ex14突變NSCLC一線優(yōu)先方案,而克唑替尼僅作為備選。

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