多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種源于骨髓漿細(xì)胞的惡性腫瘤，其特點(diǎn)為骨髓中異常漿細(xì)胞的過度增殖，這些異常細(xì)胞會(huì)干擾正常血細(xì)胞的生成，導(dǎo)致貧血、易感染和骨痛等癥狀。盡管MM的治療已取得一定進(jìn)展，但多數(shù)患者仍會(huì)面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，優(yōu)化治療策略，以改善患者的深度緩解和長期預(yù)后，成為當(dāng)前研究的重點(diǎn)。

　　本研究旨在評(píng)估自體干細(xì)胞移植（ASCT）后微小殘留病變（MRD）陽性的新診斷多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）患者中，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合來那度胺（D-R）維持治療與標(biāo)準(zhǔn)維持治療方案的療效及安全性。

　　本項(xiàng)研究為一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、活性對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)。納入的患者年齡范圍為18至79歲，均被診斷為NDMM，并接受過至少4個(gè)周期的誘導(dǎo)治療。患者在ASCT后MRD陽性（閾值10^-5），且為抗CD38初治，并達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）或更佳狀態(tài)。患者按1:1的比例隨機(jī)分配至D-R組或R組進(jìn)行維持治療，最多持續(xù)36個(gè)周期。D-R組接受來那度胺10mg/天，聯(lián)合皮下注射達(dá)雷妥尤單抗1800mg（與重組人透明質(zhì)酸酶PH20 2000U/mL混合）；R組則僅接受來那度胺10mg/天，根據(jù)耐受性可在3個(gè)周期后增加至15mg/天。每28天為一個(gè)治療周期，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或患者撤回知情同意書。

　　主要終點(diǎn)為維持治療開始后12個(gè)月內(nèi)達(dá)到MRD陰性（閾值10^-5）的轉(zhuǎn)化率，次要終點(diǎn)包括維持治療開始后12個(gè)月內(nèi)達(dá)到MRD陰性（閾值10^-6）的轉(zhuǎn)化率、總體MRD陰性（閾值10^-5）轉(zhuǎn)化率、完全緩解（CR）或更佳的緩解率、無進(jìn)展生存期（PFS）以及安全性。

　　MRD陰性轉(zhuǎn)化率：維持治療開始后12個(gè)月內(nèi)，D-R組達(dá)到MRD陰性（閾值10^-5）的轉(zhuǎn)化率為50.5%，顯著高于R組的18.8%（P<0.0001）。同樣，D-R組在閾值10^-6下的MRD陰性轉(zhuǎn)化率也顯著高于R組（23.2% vs 5.0%; P=0.0002）。在中位隨訪32.3個(gè)月時(shí)，D-R組的總MRD陰性（閾值10^-5）轉(zhuǎn)化率為60.6%，仍顯著高于R組的27.7%（P<0.0001）。

　　緩解深度：D-R組獲得CR或更佳緩解的比例顯著高于R組（75.8% vs 61.4%; P=0.0255）。

　　PFS：D-R組的PFS風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.53（P=0.0361），估計(jì)30個(gè)月的PFS率為82.7%，而R組為66.4%。

　　兩組中均常見任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TRAE）。D-R組的3/4級(jí)TRAE發(fā)生率略高于R組（74.0% vs 67.3%），最常見的3/4級(jí)TRAE包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和淋巴細(xì)胞減少。兩組的嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率相似，最常見的SAE為肺炎。D-R組的治療中斷率略高于R組（14.6% vs 8.2%），主要原因包括骨髓增生異常綜合征（MDS）和周圍神經(jīng)病變。兩組的次要惡性腫瘤（SPM）發(fā)生率相似，以血液系統(tǒng)惡性腫瘤最為常見。

　　在ASCT后MRD陽性的NDMM患者中，D-R維持治療與更高的MRD陰性轉(zhuǎn)化率、更深的緩解以及更好的PFS相關(guān)。D-R維持治療的安全性特征與達(dá)雷妥尤單抗已知的安全性特征一致。這些結(jié)果強(qiáng)烈支持將達(dá)雷妥尤單抗納入NDMM患者的標(biāo)準(zhǔn)維持治療方案中。

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