冒煙型多發性骨髓瘤（SMM）是多發性骨髓瘤（MM）的無癥狀前兆階段。目前，SMM患者的治療主要是積極監測，直至進展為MM。SMM具有高度異質性，進展為MM的風險不一致，然而大多數中/高危SMM終將進展為MM。多項研究顯示，早期干預可能給中/高危SMM患者帶來臨床獲益，但目前尚無可選的治療藥物。

　　達雷妥尤單抗（Daratumumab）是一種人源化、抗CD38 IgG1κ單克隆抗體。GEN501研究和SIRIUS研究顯示，達雷妥尤單抗能夠使復發難治性MM患者實現深度、持久的緩解，且具有良好的安全性�；�于此，研究者啟動了一項隨機、開放、多中心的Ⅱ期臨床研究——CENTAURUS研究，旨在探索達雷妥尤單抗在中/高危SMM患者中的療效與安全性，以期延緩中/高危SMM向MM進展。

　　研究入組了≥18歲、確診為中/高危SMM時間＜5年，東部腫瘤協作組(ECOG)評分為0分或1分。中/高危MM是指骨髓漿細胞（PCs）≥10%或<60%，且至少滿足以下任意一條：血清m蛋白≥3 2="">500 mg/24h，異常輕鏈（FLC）比例<0.126或>8，同時血清M蛋白為1~3 g/dl；或血清FLC絕對值≥100 mg/L，同時異常FLC<0.126或>8(方案修訂后添加的標準)。

　　關鍵排除標準：

　　存在至少一項2014年國際骨髓瘤工作組(IMWG)標準中定義的SLiM-CRAB典型骨髓瘤事件，包括骨髓PCs≥60%、異常輕鏈比值≥100、骨骼磁共振成像（MRI）發現1個以上病灶、血鈣升高、腎功能不全、貧血、骨病、預處理臨床實驗室檢查結果表明臨床相關器官功能障礙(中性粒細胞絕對值<1.0×109/L，血小板<75×109>2.5倍正常值，總膽紅素>1.5倍正常值)，以及原發性全身性AL(免疫球蛋白輕鏈)型淀粉樣變。此外還排除同時使用雙膦酸鹽治療的SMM或MM患者。

　　將123名患者隨機分為3組（1:1:1），分別接受長療程高強度、長療程中等強度和短療程達雷妥尤單抗治療。達雷妥尤單抗16 mg/kg靜脈注射，8周為一個周期。長療程高強度組：在治療的第1周期，每周注射1次達雷妥尤單抗；第2、3周期每2周注射1次；在第4~7周期每4周注射1次，在8~20周期，每8周注射1次。長療程中等強度組：第1周期每周注射1次，在第2~20周期，每8周注射1次。短療程組：患者只接受1個周期治療，每周注射1次達雷妥尤單抗。患者一直接受隨訪直至疾病進展，持續監測至研究結束（自最后1例患者接受達雷妥尤單抗治療，已有4年）。

　　研究結果：

　　兩次隨訪截止前，所有組均未達到CR率＞15%。延長隨訪時間(臨床截止日期2018年6月29日)后，長療程高強度組、長療程中等強度組和短療程組的ORR分別為56.1%(90%CI：42.1–69.4%)、53.7%(90%CI：39.8–67.1%)和37.5%(90%CI：24.7–51.7%)。截止2018年6月29日，長療程高強度組、長療程中等強度組和短療程組分別有5例（12.2%）、7例（17.1%）和10例（24.4%）患者經歷疾病進展。

　　長療程高強度組、長療程中等強度組和短療程組的每患者年PD/死亡率分別為0.055(80%CI：0.014–0.096)、0.102(80%CI：0.044–0.160)和0.206(80%CI：0.118–0.295)；延長隨訪期后分別為0.059(80%CI：0.025–0.092)、0.107(80%CI：0.058–0.155)和0.150(80%CI：0.089–0.211)。

　　截止2018年6月29日的臨床截止日期，所有治療組均未達到中位PFS（mPFS）。長療程高強度組、長療程中等強度組和短療程組的12個月PFS率分別為95.1%(90%CI：85.0-98.4%)、87.5%(90%CI：75.7-93.8%)和84.0%(90%CI：71.0-91.5%)；24個月PFS率分別為89.9%(90%CI：78.5–95.4%)、82.0%(90%CI：69.0–89.9%)和75.3%(90%CI：61.1–85.0%)。長療程高強度組和長療程中等強度組的mPFS尚未達到，而短療程組的mPFS為15.1個月(90%CI：11.6-23.3)。OS數據尚不完整，隨訪還在進行中。

　　達雷妥尤單抗最常見的治療時出現的AEs（TEAEs）包括疲勞、上呼吸道感染、咳嗽、失眠、頭痛、腹瀉、關節痛和惡心。在所有治療組中，≥10%的患者沒有發生血液系統TEAE。長療程高強度組、長療程中等強度組和短療程組的3/4級TEAE發生率分別為43.9%、26.8%和15.0%；嚴重AEs發生率分別為31.7%、14.6%和10.0%。最常見的3/4級TEAE是高血壓和高血糖。3/4級TEAE感染發生率≤5%。

　　達雷妥尤單抗單藥治療可延緩疾病進展。對于中/高危SMM患者，達雷妥尤單抗單藥治療具有活性，且患者可耐受。

　　在國內多發性骨髓瘤用藥市場中，來那度胺和硼替佐米一線用藥新納入醫保談判目錄。達雷妥尤單抗還未納入醫保，不過達雷妥尤單抗有慈善贈藥，即使如此，一個月費用還是很昂貴。

　　不過，達雷妥尤單抗有慈善援助項目：初始治療2月買2個周期送2個周期，隨后買1個周期送一個周期。

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