胰腺神經內分泌腫瘤 (PanNET) 約占所有胰腺惡性腫瘤的 2%。在過去四十年中，已經開發了幾種全身治療方案，從細胞毒性化療和奧曲肽到更新的靶向療法，如舒尼替尼、卡博替尼和侖伐替尼。盡管手術或肝臟定向治療仍然是轉移性 PanNET 治療的基石，但在大多數情況下它們仍然不可行。 PanNET 的行為與 SI-NET（小腸 NET）不同；前者更具侵略性，對基于生長抑素的療法反應較差。晚期 PanNET 全身治療的最佳順序主要取決于腫瘤負荷、Ki-67 指數和疾病進展。

　　舒尼替尼、卡博替尼和侖伐替尼在治療胰腺神經內分泌腫瘤（PNETs）方面均顯示出一定的療效，以下將詳細提供這三種藥物的試驗研究數據以支持其治療效果。

　　舒尼替尼

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　　臨床試驗設計：舒尼替尼治療PNETs的Ⅲ期臨床試驗是一項國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究。研究納入了分化良好的晚期和/或轉移性的不適合手術治療的PNETs患者。

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　　研究結果：

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　　· 無進展生存期（PFS）：舒尼替尼組的中位PFS為11.4個月，而安慰劑組為5.5個月（HR=0.42，95%CI=0.26-0.66，P<0.001）。

　　· 總生存期（OS）：雖然研究提前終止，中位OS尚未達到，但舒尼替尼組較安慰劑組獲益明顯（HR=0.409，95%CI=0.187-0.894，P=0.0204）。

　　· 客觀緩解率（ORR）：舒尼替尼組為9.3%，而安慰劑組為0%（P=0.007）。

　　· 安全性：舒尼替尼組常見的不良反應為腹瀉、惡心、乏力、嘔吐；3/4級不良反應包括中性粒細胞減少癥（12%）、高血壓（10%）等，這些不良反應患者可以耐受。

　　卡博替尼

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　　臨床試驗設計：CABINET試驗是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估卡博替尼在胰腺外神經內分泌腫瘤（epNET）和胰腺神經內分泌腫瘤（pNET）患者中的療效。

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　　研究結果：

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　　· 無進展生存期（PFS）：在pNET隊列中，卡博替尼組的中位PFS為13.8個月，而安慰劑組為4.4個月（HR=0.23，95%CI=0.12-0.42）；在epNET隊列中，卡博替尼組的中位PFS為8.4個月，安慰劑組為3.9個月（HR=0.38，95%CI=0.25-0.59）。

　　· 客觀緩解率（ORR）：在pNET隊列中，卡博替尼組的ORR為19%，而安慰劑組為0%；在epNET隊列中，卡博替尼組的ORR為5%，安慰劑組同樣為0%。

　　· 安全性：卡博替尼組與安慰劑組相比，3級或4級治療相關不良事件的發生率分別為62%和27%。卡博替尼最常見的3級或4級治療相關不良事件包括高血壓、疲勞、腹瀉和血栓栓塞事件。

　　侖伐替尼

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　　臨床試驗設計：一項多中心、單臂、開放標簽的II期試驗評估了侖伐替尼治療晚期1-2級胰腺和胃腸道神經內分泌腫瘤的效果。

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　　研究結果：

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　　· 總緩解率（ORR）：在胰腺神經內分泌腫瘤（PanNET）患者中，ORR為44.2%。

　　· 無進展生存期（PFS）：中位PFS為15.7個月（95%CI=14.1-19.5）。

　　· 緩解持續時間（DoR）：PanNET患者的中位DoR為19.9個月（8.4-30.8）。

　　· 安全性：最常見的不良事件是疲勞、高血壓和腹瀉；93.7%的患者要求減少劑量或中斷治療。

　　舒尼替尼、卡博替尼和侖伐替尼在治療胰腺神經內分泌腫瘤方面均顯示出一定的療效，能夠延長患者的無進展生存期，并在一定程度上提高客觀緩解率。然而，每種藥物都有其特定的不良反應，需要在治療過程中進行密切監測和管理。這些臨床試驗數據為這三種藥物在胰腺神經內分泌腫瘤治療中的應用提供了有力的支持。

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