2024年8月，《柳葉刀-腫瘤學》（The Lancet Oncology）期刊發表的MET抑制劑特泊替尼（Tepotinib）聯合奧希替尼治療EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的II期臨床試驗結果，為這一領域帶來了新的治療希望。

　　試驗背景

　　EGFR驅動基因：EGFR是目前肺癌最常見的驅動基因之一，特別是在亞洲肺腺癌患者中，約50%-60%的患者存在EGFR突變。

　　EGFR-TKI耐藥問題：盡管EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如奧希替尼等已為肺癌精準治療做出了巨大貢獻，但耐藥問題仍不可避免。研究發現，50%左右的患者出現T790M突變，而另外5%-22%的患者則發生MET擴增，這是EGFR-TKI耐藥的主要原因。

　　特泊替尼的作用機制

　　MET抑制劑：特泊替尼是一款口服MET抑制劑，針對MET擴增這一耐藥機制進行治療。

　　臨床活性與持久反應：研究表明，特泊替尼治療MET擴增的NSCLC患者具有臨床意義的活性和持久反應，且安全性可控。

　　聯合治療方案

　　聯合使用MET抑制劑和EGFR-TKI：臨床前研究和初步臨床資料表明，聯合使用MET抑制劑和EGFR-TKI是治療EGFR-TKIs獲得性耐藥的有效方法。

　　INSIGHT 2臨床試驗：該試驗評估了特泊替尼聯合奧希替尼在EGFR突變的NSCLC患者中的療效。這些患者在一線奧希替尼治療后出現進展，且檢測確認存在MET擴增。

　　試驗結果

　　客觀緩解率（ORR）：在98例經中心FISH檢測證實的MET擴增患者中，聯合治療的ORR為50.0%，即49例患者產生反應，且均為部分緩解。

　　緩解持續時間（DOR）：中位DOR為8.5個月。

　　無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）：中位PFS為5.6個月，中位OS為17.8個月。治療6個月和9個月時的總生存率分別為81%和71%。

　　安全性與耐受性

　　不良事件：聯合治療中最常見的與治療相關的3級或更嚴重的不良事件包括外周水腫、食欲下降、心電圖QT間期延長和肺炎。

　　嚴重不良事件：16例患者報告了嚴重的治療相關不良事件。研究者評估了4例患者的死亡可能與任一試驗藥物相關。

　　特泊替尼聯合奧希替尼在治療EGFR突變的非小細胞肺癌患者中顯示出良好的療效和安全性。

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