HER2陽性乳腺癌占所有乳腺癌病例的15%-20%，這一亞型以侵襲性強(qiáng)和預(yù)后不佳為特點(diǎn)。抗HER2療法的出現(xiàn)顯著改善了這類患者的疾病進(jìn)程。然而，由于原發(fā)性或獲得性治療耐藥，仍有約20%的患者面臨復(fù)發(fā)，且轉(zhuǎn)移性疾病仍然難以治愈。

　　本文旨在回顧抗HER2治療耐藥的主要機(jī)制，并重點(diǎn)探討新興的HER2靶向療法。在抗HER2藥物的研發(fā)領(lǐng)域，新型抗體-藥物偶聯(lián)物（ADCs）的進(jìn)展尤為顯著，這包括偶聯(lián)過程的優(yōu)化、新型接頭和有效負(fù)載的設(shè)計。其中，曲妥珠單抗deruxtecan作為曲妥珠單抗emtansine的升級版，展現(xiàn)了更強(qiáng)的療效。同時，新藥trastuzumab duocarmazine也正處于臨床試驗(yàn)階段，以評估其治療潛力。

　　除了單一療法的進(jìn)展，抗HER2藥物與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用也在積極探索中。特別是與免疫治療檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合使用，已在部分患者中顯示出一定的益處。然而，為了更準(zhǔn)確地篩選適合聯(lián)合治療的患者，亟需發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證有用的生物標(biāo)志物。

　　此外，CDK4/6抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑也被納入新治療策略的設(shè)計中。Lapatinib、neratinib和tucatinib等藥物雖已獲批用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性患者的治療，但目前仍在通過臨床試驗(yàn)來優(yōu)化聯(lián)合策略、降低毒性，并更精確地確定其適用場景。

　　隨著新生物標(biāo)志物的不斷涌現(xiàn)和驗(yàn)證，應(yīng)加強(qiáng)臨床研究，以更深入地理解耐藥性機(jī)制和作用機(jī)理。這將有助于為經(jīng)典抗HER2療法耐藥的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供更加精準(zhǔn)和有效的治療策略。

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