此前有研究表明，帕博利珠單抗（一種抗PD-1單克隆抗體）聯(lián)合新輔助化療在三陰性乳腺癌患者中顯著改善了病理完全緩解率（pCR）和無(wú)事件生存期（EFS）。

　　KEYNOTE-756是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合化療在高風(fēng)險(xiǎn)早期ER+/HER2-乳腺癌患者中的療效和安全性。

　　患者入組：研究納入了1278名患者，隨機(jī)分配至帕博利珠單抗-化療組（635名）或安慰劑-化療組（643名）。

　　治療方案：患者接受12周的帕博利珠單抗或安慰劑聯(lián)合紫杉醇治療，隨后進(jìn)行4個(gè)周期的多柔比星或表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療。手術(shù)后，患者繼續(xù)接受9個(gè)周期的帕博利珠單抗或安慰劑治療，并輔以內(nèi)分泌治療。

　　主要終點(diǎn)：病理完全緩解率（pCR）和無(wú)事件生存期（EFS）。

　　研究結(jié)果

　　病理完全緩解率（pCR）：在預(yù)設(shè)的第一次中期分析中，帕博利珠單抗-化療組的pCR率為24.3%，顯著高于安慰劑-化療組的15.6%。

　　估計(jì)治療差異為8.5個(gè)百分點(diǎn)。

　　亞組分析：帕博利珠單抗-化療組在所有預(yù)設(shè)亞組中均表現(xiàn)出pCR的優(yōu)勢(shì)。

　　尤其是在PD-L1表達(dá)較高的患者和ER陽(yáng)性率<10%的患者中，pCR的差異更為顯著。

　　帕博利珠單抗聯(lián)合化療還使更多患者的殘余腫瘤負(fù)荷（RCB）降低至RCB-0或RCB-1類別，表明該組合能夠顯著減少手術(shù)后殘留的腫瘤組織。

　　無(wú)事件生存期（EFS）：EFS數(shù)據(jù)尚未成熟，仍在繼續(xù)隨訪中。

　　安全性分析

　　在新輔助治療階段，帕博利珠單抗-化療組和安慰劑-化療組分別有52.5%和46.4%的患者報(bào)告了≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件（AEs）。

　　帕博利珠單抗-化療組的免疫介導(dǎo)AEs發(fā)生率較高（32.8% vs 7.0%），但未發(fā)生與免疫介導(dǎo)AEs相關(guān)的死亡事件。

　　最常見的免疫介導(dǎo)AEs包括甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)和肺炎。

　　帕博利珠單抗聯(lián)合新輔助化療顯著提高了高風(fēng)險(xiǎn)早期ER+/HER2-乳腺癌患者的病理完全緩解率，且安全性可控。盡管免疫介導(dǎo)的不良事件發(fā)生率較高，但大多為可管理且未導(dǎo)致死亡事件。EFS的評(píng)估仍在進(jìn)行中，未來(lái)將進(jìn)一步揭示該治療方案對(duì)患者長(zhǎng)期生存的影響。

　　綜上所述，帕博利珠單抗聯(lián)合新輔助化療在高風(fēng)險(xiǎn)早期ER+/HER2-乳腺癌患者中顯示出顯著的療效和良好的安全性，有望成為該類患者的新標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

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