2025年1月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，Daiichi Sankyo，Inc.）用于無法切除或轉(zhuǎn)移性激素受體（HR）陽性、HER2-LOW（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2-ULTRALOW（IHC 0帶膜染色）乳腺癌的治療。該批準(zhǔn)基于FDA批準(zhǔn)的測試確定，該測試在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中對一種或多種內(nèi)分泌療法進(jìn)展的患者有效。

　　同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Ventana PATHWAY抗HER-2（4B5）兔單克隆初級抗體測定法作為伴侶診斷裝置，用于鑒定患有HER2-LOW或HER2-ULTRALOW乳腺癌的患者，以指導(dǎo)Enhertu的治療。該測定法先前已被批準(zhǔn)用于鑒定HER2-LOW乳腺癌患者。

　　功效和安全性

　　功效評估基于Destiny-Breast06（NCT04494425）試驗，這是一項隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的試驗，納入了866例患有HER2-LOW或HER2-ULTRALOW、轉(zhuǎn)移性HR陽性乳腺癌的患者。患者由Ventana PATHWAY抗HER-2（4B5）兔單克隆原代抗體測定法測定，并在中央實驗室進(jìn)行了評估。該試驗排除了先前接受過化學(xué)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的患者。

　　患者被隨機(jī)分組（1:1）接受每三周靜脈輸注Enhertu或醫(yī)生選擇的單藥化療（n=430，其中Capecitabine 60%，nab-紫杉醇24%，紫杉醇16%）。

　　主要功效結(jié)果指標(biāo)是基于RECIST v1.1評估的HER2-LOW乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。其他療效結(jié)果指標(biāo)包括總體人群中的PFS和總生存率（OS），以及HER2-LOW乳腺癌患者的OS，均由獨(dú)立審查委員會（BICR）根據(jù)RECIST v1.1進(jìn)行評估。

　　試驗結(jié)果顯示，HER2-LOW乳腺癌患者的PFS在Enhertu組有統(tǒng)計學(xué)顯著改善（n=713），中位PFS為13.2個月，而化療組為8.1個月（危險比[HR] 0.62 [95%CI：0.52，0.75]；P<0.0001）。總體人群的PFS也有統(tǒng)計學(xué)顯著改善，中位PFS分別為13.2個月和8.1個月（HR 0.64 [95%CI：0.54，0.76]；P<0.0001）。在PFS最終分析時，OS數(shù)據(jù)尚不成熟，但整個試驗臂中總共有335例（39%）患者死亡。

　　在HER2-ULTRALOW亞組（n=153）的探索性分析中，Enhertu組的中位PFS為15.1個月，而化療組為8.3個月（HR 0.76 [95%CI：0.49，1.17]）。在基線時具有可測量疾病的患者中，BICR評估的確認(rèn)客觀反應(yīng)率（ORR）在Enhertu組和化療組分別為65.7%和30.8%。

　　最常見的不良反應(yīng)（≥20%），包括實驗室異常，有白細(xì)胞計數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、惡心、血紅蛋白減少、淋巴細(xì)胞計數(shù)降低、疲勞、血小板減少、脫發(fā)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血鉀降低、腹瀉、嘔吐、便秘、食欲降低、COVID-19感染和肌肉骨骼疼痛。

　　建議的Enhertu劑量為5.4 mg/kg，每3周（21天周期）給予一次靜脈輸注，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

　　來源：FDA

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