PIK3CA基因突變是乳腺癌中最常見的驅動突變之一，約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶該突變，導致PI3K/AKT/mTOR信號通路異常激活，進而引發內分泌治療耐藥。Truqap（卡帕塞替尼）和Alpelisib（阿培利司）作為兩款針對PIK3CA突變的靶向藥物，通過不同機制抑制信號通路，為患者提供了新的治療選擇。本文將從療效、安全性及適應癥等方面對比兩款藥物。

　　療效對比

　　Alpelisib是全球首款獲批的PIK3CA抑制劑，其獲批基于Ⅲ期SOLAR-1研究。該研究納入572例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，結果顯示，在PIK3CA突變患者中，Alpelisib聯合氟維司群的中位無進展生存期（PFS）達11.0個月，顯著優于安慰劑聯合氟維司群的5.7個月（HR=0.65，P<0.001）�？偩徑饴剩∣RR）方面，Alpelisib組為36%，安慰劑組為16%。在伴有內臟轉移的患者中，Alpelisib的療效更為顯著，中位PFS延長至9.9個月（vs. 安慰劑組的3.7個月）。

　　Truqap的獲批則基于Ⅲ期CAPItello-291研究。該研究納入708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，結果顯示，在PIK3CA/AKT1/PTEN突變患者中，Truqap聯合氟維司群的中位PFS為7.3個月，顯著優于安慰劑聯合氟維司群的3.1個月（HR=0.50，P<0.001）。在總體人群中，Truqap組的中位PFS為7.2個月，安慰劑組為3.6個月（HR=0.60，P<0.001）。值得注意的是，Truqap在非突變患者中也顯示出一定療效，中位PFS延長至5.5個月（vs. 安慰劑組的3.7個月，HR=0.79）。

　　安全性對比

　　Alpelisib的常見不良反應包括高血糖（64%）、腹瀉（58%）、惡心（45%）和皮疹（36%）。3/4級高血糖發生率為37%，需密切監測血糖并調整降糖藥物劑量。此外，約25%的患者因不良反應中斷治療。

　　Truqap的常見不良反應包括腹瀉（72%）、皮疹（58%）、高血糖（45%）和惡心（36%）。3/4級不良反應主要為高血糖（13%）、皮疹（8%）和腹瀉（6%）。Truqap采用間歇給藥方案（用藥4天/停3天），顯著降低了毒性風險，僅11%的患者因不良反應中斷治療。

　　適應癥與臨床應用

　　Alpelisib獲批用于治療接受過內分泌治療后進展的PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，需聯合氟維司群使用。其高血糖風險限制了在糖尿病或糖耐量異常患者中的應用。

　　Truqap的適應癥更為廣泛，涵蓋PIK3CA/AKT1/PTEN突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，無論是否接受過CDK4/6抑制劑治療。其間歇給藥方案和較低的3/4級不良反應發生率，使其在長期治療中更具優勢。

　　Alpelisib在PIK3CA突變患者中展現出更高的ORR，但高血糖風險需嚴格管理；Truqap則在PFS延長和安全性方面表現均衡，尤其適用于非突變患者或需長期治療的患者。

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