阿達格拉西布（Adagrasib）是一種口服小分子抑制劑，專門針對KRASG12C突變。KRASG12C突變在多種腫瘤中較為常見，如非小細胞肺癌和結直腸癌。在KRYSTAL-1研究中，阿達格拉西布已在非小細胞肺癌和結直腸癌患者中顯示出臨床活性。然而，關于阿達格拉西布在其他攜帶KRASG12C突變腫瘤類型中的效果，目前尚不清楚。因此，本研究旨在評估阿達格拉西布在除非小細胞肺癌和結直腸癌外的其他攜帶KRASG12C突變晚期實體腫瘤中的臨床活性和安全性。

　　本研究是一項開放標簽、單臂、非隨機化的II期臨床試驗。共納入64例患者，其中63例接受阿達格拉西布治療。中位隨訪時間為16.8個月，中位治療時長為6.6個月。納入患者年齡需在18歲以上，經組織學或細胞學確診為晚期實體腫瘤，且腫瘤或血液樣本中檢測到KRASG12C突變。同時，患者需具備至少3個月預期生存期、可測量疾病、ECOG評分0-1，以及之前沒有接受過其他針對KRASG12C突變的治療。患者接受阿達格拉西布600mg膠囊口服，每日兩次，直至疾病進展或出現無法接受的毒性。主要終點為客觀響應率，次要終點包括響應持續時間、無進展生存期、總生存期等。

　　在57例可評估患者中，阿達格拉西布獲得35.1%的客觀響應率，均為部分響應。中位響應持續時間為5.3個月，中位無進展生存期為7.4個月。在胰腺癌患者中，客觀響應率為33.3%，中位無進展生存期為5.4個月。在膽道系統腫瘤患者中，客觀響應率為41.7%，中位無進展生存期為8.6個月，中位總生存期為14.0個月，1年生存率為53.5%。

　　在63例患者中，有61例（96.8%）出現了治療相關不良事件（TRAEs）。其中，3級TRAEs發生在25.4%的患者中，4級TRAEs發生在1.6%的患者中（包括1例4級中性粒細胞減少發熱），而未出現5級TRAEs。最常見的任何級別TRAEs（發生率≥20%）包括惡心（49.2%）、腹瀉（47.6%）、乏力（41.3%）和嘔吐（39.7%）。最常見的3級TRAEs（發生率≥5%）為乏力（6.3%）和心電圖QT間期延長（6.3%）。由于TRAEs，阿達格拉西布的劑量在25例患者（39.7%）中被降低，28例患者（44.4%）出現了劑量中斷。總體上，沒有患者因為TRAEs而停止阿達格拉西布治療。

　　阿達格拉西布在攜帶KRASG12C突變的晚期實體腫瘤患者中顯示出有前景的臨床活性和良好的安全性。

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