UNITO-001研究的初步結(jié)果，該研究旨在探索尼拉帕利（一種PARP抑制劑）聯(lián)合多塔利單抗（一種PD-1抑制劑）治療攜帶HRR基因突變且PD-L1表達≥1%的經(jīng)治晚期非小細胞肺癌（NSCLC）或胸膜間皮瘤（PM）患者的療效和安全性。

　　HRD在實體瘤中的發(fā)生率約為13%，包括PM（5-10%）和NSCLC（1-5%）。

　　PARP抑制劑可以選擇性殺死攜帶DNA修復通路缺陷的癌細胞。

　　臨床研究表明PARP抑制劑在多種癌癥中有希望的療效，但在胸部惡性腫瘤中作為單藥治療的抗腫瘤活性有限。

　　PARP抑制劑治療可能增加腫瘤免疫原性，提示與免疫療法具有協(xié)同作用。

　　UNITO-001是一項單臂、前瞻性、干預性2期研究。入組患者包括晚期NSCLC（無EGFR敏感突變或ALK/ROS1重排）和轉(zhuǎn)移性惡性PM患者。

　　患者需確認陽性胚系或體細胞HRD狀態(tài)和腫瘤PD-L1表達（TPS≥1%）。

　　患者接受尼拉帕利（根據(jù)體重和血小板計數(shù)調(diào)整劑量）聯(lián)合多塔利單抗治療。

　　每6周進行一次全身增強CT掃描用于疾病評估。

　　研究結(jié)果：篩查了183例患者，納入了17例（10%）患者（12例PM和5例NSCLC）。

　　客觀緩解率（ORR）為6%，疾病控制率（DCR）為53%。

　　中位無進展生存期（PFS）為3.1個月，中位總生存期（OS）為4.2個月。

　　體細胞BAP1突變PM隊列的中位PFS為2.9個月。

　　一例攜帶胚系BAP1突變的PM患者的PFS為14.1個月，一例攜帶體細胞BRCA2突變的PM患者的治療持續(xù)時間為9.8個月。

　　最常見的不良事件（AEs）包括1-2級淋巴細胞減少癥、貧血、低鈉血癥和低鉀血癥。23%的患者報告了>3級AEs。

　　UNITO-001是首個旨在探索尼拉帕利和多塔利單抗聯(lián)合治療HRR突變和PD-L1陽性經(jīng)治晚期PM或NSCLC患者的研究。

　　在體細胞BAP1突變的PM和NSCLC患者中觀察到缺乏臨床獲益。

　　攜帶胚系BAP1突變和BRCA2突變的患者顯示出潛在的抗腫瘤活性。

　　毒性數(shù)據(jù)支持尼拉帕利聯(lián)合多塔利單抗治療安全可耐受。

　　需要對更大隊列的HRR分子改變患者進行進一步研究以確認這些初步結(jié)果。

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