RET基因的致癌變異是甲狀腺癌治療中的一個重要靶點。本研究旨在評估普拉替尼（一種高效且選擇性的RET抑制劑）在RET變異的甲狀腺癌患者中的安全性及抗腫瘤效果。

　　ARROW是一項1/2期開放性研究，在13個國家的71個社區和醫院地點進行，共招募了18歲及以上、患有局部晚期或轉移性RET變異實體瘤（包括RET突變的甲狀腺髓樣癌和RET融合陽性的甲狀腺癌）的患者，且東部腫瘤合作組表現狀態為0-2（后續方案修訂中限制為0-1）。患者每日口服一次400mg普拉替尼，直至疾病進展、不耐受、撤回同意或研究者決定停止治療。2期研究的主要終點是總體緩解率（依據實體瘤反應評估標準1.1版，由隱蔽的獨立中心審查）和安全性。研究評估了既往接受過卡博替尼、凡德他尼或兩者治療，或不符合標準治療資格的RET突變甲狀腺髓樣癌患者，以及RET融合陽性甲狀腺癌患者的腫瘤反應；同時，對所有RET變異的甲狀腺癌患者的安全性進行了全面評估。

　　研究共納入了122名RET突變甲狀腺髓樣癌患者和20名RET融合陽性甲狀腺癌患者。在2019年7月11日之前接受普拉替尼治療且基線時可測量疾病的患者中（作為療效分析的截止點），未經治療的RET突變患者的總體緩解率為71%（15/21，95% CI 48-89），既往接受過卡博替尼或凡德他尼，或兩者均接受過治療的患者的總體緩解率為60%（33/55，95% CI 46-73），RET融合陽性甲狀腺癌患者的總體緩解率為89%（8/9，95% CI 52-100）（所有組別的反應均得到確認）。截至2020年5月22日入組的RET變異甲狀腺癌患者中，常見（≥10%）的3級及以上治療相關不良事件包括高血壓（17%，24/142）、中性粒細胞減少癥（13%，19/142）、淋巴細胞減少癥（12%，17/142）和貧血（10%，14/142）。21名患者（15%）報告了嚴重的治療相關不良事件，其中最常見的是肺炎（4%，5/142）。5名患者（4%）因治療相關事件而停止治療，1名患者（1%）因治療相關不良事件死亡。

　　綜上所述，普拉替尼是一種新型、耐受性良好且有效的每日一次口服治療藥物，為RET變異的甲狀腺癌患者提供了新的治療選擇。

　　普拉替尼（Pralsetinib）在RET融合陽性非小細胞肺癌中的安全性與有效性評估（含一線治療應用）

　　RET融合現象在1%-2%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中可被觀察到。普拉替尼，作為一種高效、口服、具有中樞神經系統滲透性的選擇性RET抑制劑，在先前開展的I/II期ARROW研究中，已展現出對RET融合陽性NSCLC患者（涵蓋初治病例）的顯著臨床活性。本報告呈現了ARROW研究的最新分析結果。

　　ARROW研究是一個多隊列、開放標簽的I/II期臨床試驗。入組患者需滿足年齡≥18歲，患有局部晚期或轉移性實體瘤，且東部腫瘤合作組(ECOG)表現狀態為0-2（后調整為0-1）。患者每日一次服用普拉替尼400mg（推薦的II期劑量），直至疾病進展、出現不耐受、撤回同意或研究者決定終止。該研究的主要終點（第二階段）是通過盲法獨立中央審查確定的總體緩解率(ORR)及安全性評估。

　　自2017年3月17日至2020年11月6日（數據截止日），共有281名RET融合陽性NSCLC患者入組。其中，初治患者的ORR為72%（54/75；95%置信區間[CI] 60%-82%），而既往接受過鉑類化療的患者ORR為59%（80/136；95% CI 50%-67%）（基于2020年5月22日的療效分析截止點）。初治患者未達到中位緩解持續時間，而既往接受鉑類化療的患者中位緩解持續時間為22.3個月。所有初治患者及97%的既往接受鉑類化療患者均觀察到腫瘤縮小，中位無進展生存期分別為13.0個月和16.5個月。在可評估的顱內轉移患者中，顱內緩解率為70%（7/10；95% CI 35%-93%），且所有患者均曾接受過全身治療。截至數據截止日，開始使用普拉替尼的初治RET融合陽性NSCLC患者(n=116)中，最常見的3-4級治療相關不良事件(TRAE)包括中性粒細胞減少癥(18%)、高血壓(10%)、血肌酸磷酸激酶升高(9%)及淋巴細胞減少(9%)。總體而言，因TRAE而終止治療的患者比例為7%（20/281）。

　　綜上所述，普拉替尼在治療RET融合陽性NSCLC中展現出了穩健的療效，且對于未接受過治療的晚期患者而言，其總體耐受性良好。

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