研究背景與目的

　　普拉替尼是一種選擇性抑制轉染過程中重排（RET）激酶的藥物，它被開發用于治療攜帶RET融合或突變的實體瘤，如非小細胞肺癌（NSCLC）和甲狀腺癌。這項研究的目標是評估普拉替尼在RET改變的甲狀腺癌患者中的安全性和抗腫瘤活性。

　　方法與參與者

　　ARROW是一項1/2期開放標簽研究，包括了18歲或以上的患者，他們在71個不同的研究地點接受了治療。研究對象是那些攜帶RET突變的局部晚期或轉移性實體瘤的患者，包括RET突變的甲狀腺髓樣癌和RET融合陽性的甲狀腺癌。在研究過程中，患者接受了每日一次的普拉替尼治療，直到疾病進展、不耐受、撤回同意或研究者決定停止治療。

　　主要發現

　　在研究期間，共有122例RET突變的甲狀腺髓樣癌患者和20例RET融合陽性的甲狀腺癌患者接受了普拉替尼治療。在療效分析的入組截止值（2020年5月22日）之前，初治RET突變甲狀腺髓樣癌患者的總體緩解率為15例中的21例（71%）（95% CI 48-89）。對于既往接受過cabozantinib或vandetanib或兩者兼而有之的患者，總體緩解率為33例中的55例（60%）（95% CI 46-73）。RET融合陽性的甲狀腺癌患者的總體緩解率為8例中的9例（95% CI 52-100）。

　　安全性評估

　　在治療期間，常見的（≥10%）3級及以上治療相關不良事件包括高血壓（142例患者中有24例[17%]）、中性粒細胞減少癥（19例[13%]）、淋巴細胞減少癥（17例[12%]）和貧血（14例[10%]）。21例患者（15%）報告了嚴重的治療相關不良事件，其中最常見的（≥2%）是肺炎（5例患者[4%]）。5例患者（4%）因治療相關事件而停藥。1例（1%）患者死于治療相關不良事件。

　　結論與意義

　　普拉替尼作為一種新的、耐受性良好的、有效的每日一次口服治療選擇，為RET改變的甲狀腺癌患者提供了新的治療方案。其在臨床試驗中的療效和安全性數據表明，普拉替尼在治療RET驅動的甲狀腺癌方面具有潛力，尤其是在治療初治和既往接受過治療的患者中顯示出了較高的總體緩解率。然而，與所有藥物治療一樣，普拉替尼也伴隨著一些治療相關的不良事件，這些事件需要在治療過程中被監測和管理。

　　普拉替尼治療RET融合陽性的非小細胞肺癌的臨床證據

　　普拉替尼（Gavreto）是一種針對RET融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的靶向療法。英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）邀請普拉替尼的制造商羅氏公司提交關于該藥物治療轉染期間重排（RET）融合陽性的晚期NSCLC成年患者臨床有效性和成本效益的證據。這些患者之前未接受過RET抑制劑的治療。NICE要求提交單一技術評估（STA）過程的一部分，而獨立證據審查小組（ERG）則負責評估提交的證據。

　　ERG對普拉替尼的臨床證據進行了嚴格的審查，并指出了一些關鍵的擔憂。首先，ERG指出數據不成熟、樣本量小以及缺乏比較安全性證據。其次，ERG認為所提供的臨床證據不足以支持經濟模型的建立，即使在模型中實施了所有ERG首選假設的情況下，仍存在許多不確定性。這些問題包括風險比的適當性、用于得出風險比的方法和數據、普拉替尼的長期療效以及健康相關生活質量（HRQoL）的直接證據。

　　根據ERG的審查結果，NICE在其上市許可中不推薦普拉替尼用于治療以前未使用過RET抑制劑的成人RET融合陽性的晚期NSCLC。原因是臨床證據的不確定性和成本效益的估計過高，無法被認為是NHS資源成本效益使用的合理選擇。因此，NICE不建議將普拉替尼作為常規治療手段。

　　這一決定表明，在當前的證據水平下，普拉替尼作為RET融合陽性的晚期NSCLC治療的選擇并不理想。未來的研究需要進一步探索普拉替尼和其他RET抑制劑在這一特定人群中的療效和成本效益，以便為臨床實踐提供更加可靠的信息。同時，研究應繼續關注HRQoL的直接測量，以更好地評估治療對患者生活質量的影響。

　　普拉替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。