阿達格拉西布（Adagrasib）作為一種KRAS G12C抑制劑，能夠不可逆地選擇性結合KRAS G12C，并將其鎖定在非活性狀態。該藥物已在臨床研究中顯示出活性，并具有可接受的不良事件特征。

　　近期，一項研究評估了阿達格拉西布在先前接受過鉑類化療和抗程序性死亡1（PD-1）或程序性死亡配體1（PD-L1）療法治療的KRAS G12C突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。研究中，患者接受了阿達格拉西布600mg，口服，每日兩次的治療。

　　研究的主要終點是通過盲法獨立中央審查評估的客觀反應率。次要終點則包括緩解持續時間、無進展生存期、總生存期和安全性。

　　共有116名KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者接受了治療，中位隨訪時間為12.9個月。其中，98.3%的患者之前接受過化療和免疫治療。在112名基線時患有可測量疾病的患者中，48名（42.9%）患者達到了確認的客觀緩解。中位緩解持續時間為8.5個月（95%置信區間[CI]，6.2至13.8），中位無進展生存期為6.5個月（95% CI，4.7至8.4）。

　　截至2022年1月15日，中位隨訪時間為15.6個月時，中位總生存期為12.6個月（95% CI，9.2至19.2）。在33名既往治療過的穩定中樞神經系統轉移患者中，顱內證實的客觀緩解率為33.3%（95% CI，18.0至51.8）。

　　安全性方面，97.4%的患者發生了與治療相關的不良事件，其中52.6%發生了1級或2級不良事件，44例發生了3級或以上不良事件，包括兩次5級事件。這些不良事件導致6.9%的患者停藥。

　　綜上所述，在既往治療過的KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者中，阿達格拉西布顯示出了臨床療效，且沒有新的安全信號出現。這一研究結果為KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇。

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