阿達(dá)格拉西布（Adagrasib, MRTX849）作為一種口服、高選擇性、小分子KRAS G12C共價抑制劑，其在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌及其他攜帶KRAS G12C突變的實體瘤中的治療效果備受關(guān)注。近期，一項關(guān)于阿達(dá)格拉西布在晚期KRAS G12C突變實體瘤患者中的研究為我們提供了更多有關(guān)其療效與安全性的信息。

　　在這項研究中，患者接受了不同劑量的阿達(dá)格拉西布治療，包括150mg、300mg、600mg每日一次，以及1200mg每日一次或600mg口服每日兩次。當(dāng)觀察到預(yù)定的毒性程度或達(dá)到阿達(dá)格拉西布的目標(biāo)暴露量時，研究設(shè)計轉(zhuǎn)變?yōu)樾薷暮蟮亩拘愿怕蕝^(qū)間設(shè)計。

　　共有25名患者入組并接受了至少一劑阿達(dá)格拉西布的治療。研究推薦的II期劑量（RP2D）為600mg，每天兩次，且沒有正式定義的最大耐受劑量。在中位隨訪19.6個月后，對于15名可進(jìn)行RECIST評估的KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌患者，其中8名患者（占53.3%；95% CI，26.6至78.7）在接受600mg每天兩次的治療后達(dá)到了確認(rèn)的部分響應(yīng)。這些患者的中位緩解持續(xù)時間為16.4個月（95% CI，3.1至不可估計），中位無進(jìn)展生存期為11.1個月（95% CI，2.6至不可估計）。

　　值得注意的是，兩名KRAS G12C突變的結(jié)直腸癌患者在接受每天兩次600mg的治療后也取得了部分緩解，緩解持續(xù)時間為4.2個月。在RP2D劑量下，最常見的治療相關(guān)不良事件（任何級別）包括惡心（80.0%）、腹瀉（70.0%）、嘔吐（50.0%）和疲勞（45.0%）。而最常見的3-4級治療相關(guān)不良事件則是疲勞（15.0%）。

　　綜上所述，阿達(dá)格拉西布600mg每天兩次的劑量對于攜帶KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者具有良好的耐受性，并表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性。這一研究結(jié)果為KRAS G12C突變實體瘤患者提供了新的治療選擇，并有望在未來進(jìn)一步改善這類患者的預(yù)后。

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