恩扎盧胺和[177Lu]Lu前列腺特異性膜抗原(PSMA)-617均已被證明能改善轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的總生存期。雄激素和PSMA受體在細胞內具有密切的關系，數據表明，如果同時靶向這兩種受體，可能會產生互補的益處。為了驗證這一假設，一項研究評估了恩扎盧胺聯合自適應劑量[177Lu]Lu-PSMA-617與單獨使用恩扎盧胺作為轉移性去勢抵抗性前列腺癌一線治療的活性和安全性。

　　該研究納入了轉移性去勢抵抗性前列腺癌的男性成人患者，這些患者之前未接受過多西紫杉醇或雄激素受體途徑抑制劑治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌，且其鎵68[68Ga]Ga-PSMA-PET-CT(PSMA-PET-CT)結果顯示為陽性疾病。患者的東部腫瘤合作組表現狀態為0-2，并且至少具有兩個恩扎盧胺早期進展的危險因素。患者被隨機分配（1:1）到兩個治療組：一組每天單獨口服恩扎盧胺160mg；另一組則采用自適應劑量（兩劑或四劑）靜脈注射7.5GBq[177Lu]Lu-PSMA-617，每6-8周一次，具體取決于臨時的PSMA-PET-CT結果（第12周）。研究的主要終點是前列腺特異性抗原（PSA）無進展生存期，即從隨機分組日期到首次出現PSA進展證據、開始非方案抗癌治療或死亡的日期之間的時間間隔。

　　共有162名患者被隨機分配。其中，83名男性被分配到恩扎盧胺加[177Lu]Lu-PSMA-617組，79名男性被分配到恩扎盧胺組。在本次中期分析中，中位隨訪時間為20個月(IQR18-21)。在恩扎盧胺加[177Lu]Lu-PSMA-617組中，有32名患者(39%)仍在接受治療；而在恩扎盧胺組中，有16名患者(20%)仍在接受治療。患者的中位年齡為71歲（IQR64-76）。

　　研究結果顯示，恩扎盧胺聯合治療的中位PSA無進展生存期為13.0個月(95%CI11.0-17.0)，而恩扎盧胺組的中位PSA無進展生存期為7.8個月(95%CI4.3-11.0)（風險比0.43，95%CI0.29-0.63，p<0.0001）。這表明，與單獨使用恩扎盧胺相比，聯合治療能夠顯著延長患者的PSA無進展生存期。

　　在安全性方面，恩扎盧胺加[177Lu]Lu-PSMA-617組最常見的不良事件（所有級別）為疲勞（81名患者中的61名[75%]）、惡心（38名[47%]）和口干（32名[40%]）；而恩扎盧胺組最常見的不良事件為疲勞（79例中的55例[70%]）、惡心（21例[27%]）和便秘（18例[23%]）。在恩扎盧胺加[177Lu]Lu-PSMA-617組的81例患者中，有32例(40%)發生了3-5級不良事件；而在恩扎盧胺組的79例患者中，也有32例(41%)發生了3-5級不良事件。僅在恩扎盧胺加[177Lu]Lu-PSMA-617組中發生的3級事件包括貧血（81名患者中的3名[4%]）和血小板計數減少（1名[1%]患者）。兩組中均未發生由治療引起的4級或5級事件。

　　綜上所述，在恩扎盧胺中添加[177Lu]Lu-PSMA-617可顯著改善PSA無進展生存期，這為具有恩扎盧胺早期進展危險因素的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的抗癌活性增強提供了有力證據。因此，該組合在轉移性前列腺癌中的更廣泛應用值得進一步評估。

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