我們評估了特泊替尼（一種有效且高選擇性的口服MET抑制劑）聯合吉非替尼治療MET過表達（免疫組織化學[IHC] 2+或IHC 3+）或MET擴增且已獲得對EGFR抑制抗性的表皮生長因子受體(EGFR)突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效和安全性。

　　在這項開放標簽、1b/2期、多中心、隨機試驗（INSIGHT研究）中，我們招募了患有晚期或轉移性NSCLC的成年患者（≥18歲），且東部腫瘤合作組的表現狀態為0或1。研究在六個亞洲國家的醫療中心和社區診所進行。在1b階段，患者每日一次口服特泊替尼300mg或500mg加吉非替尼250mg。在第2階段中，EGFR突變、T790M陰性、NSCLC MET過表達或MET擴增的患者被隨機分配（最初按1:1比例，方案修訂后按2:1比例）接受建議的第2期劑量的特泊替尼加吉非替尼或標準鉑類雙藥化療。隨機化通過交互式語音應答系統集中完成。主要終點是研究者評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）和安全性。在MET高表達（IHC3+）或MET擴增（平均基因拷貝數≥5或MET與7號染色體著絲粒比率≥2）的患者中進行了預先計劃的亞組分析。療效和患者特征的評估基于意向治療，并評估了所有接受至少一劑研究藥物的患者的安全性。由于招募量低，第二階段提前終止，因此所有分析均被視為探索性。

　　1b期患者入組18名（300mg特泊替尼組n=6；500mg特泊替尼組n=12），2期入組55名患者（特泊替尼加吉非替尼組n=31；化療組n=24）。1b期未觀察到劑量限制性毒性，因此使用特泊替尼500mg作為2期推薦劑量。在第2階段，各組之間的生存結果相似：特泊替尼加吉非替尼組的中位PFS為4.9個月（90% CI 3.9-6.9），而化療組為4.4個月（90% CI 4.2-6.8；風險比[HR] 0.67，90% CI 0.35-1.28）。特泊替尼聯合吉非替尼組的中位OS為17.3個月（90% CI 12.1-37.3），而化療組為18.7個月（90% CI 15.9-20.7；HR 0.69，90% CI 0.34-1.41）。對于高（IHC3+）MET過表達的患者（n=34），特泊替尼加吉非替尼組的PFS和OS比化療更長（中位PFS為8.3個月[90% CI 4.1-16.6] vs 4.4個月[90% CI 4.1-6.8]；HR 0.35，90% CI 0.17-0.74；中位OS為37.3個月[90% CI 24.2-37.3] vs 17.9個月[90% CI 12.0-20.7]；HR 0.33，90% CI 0.14-0.76），或在MET擴增的患者中（n=19；中位PFS為16.6個月[90% CI 8.3-不可估計] vs 4.2個月[90% CI 1.4-7.0]；HR 0.13，90% CI 0.04-0.43；中位OS為37.3個月[90% CI 0.51-不可估計] vs 13.1個月[90% CI 3.25-不可估計]）。

　　最常見的與治療相關的3級或更嚴重不良事件是特泊替尼加吉非替尼組中的淀粉酶濃度升高（31名患者中5名[16%]）和脂肪酶濃度升高（4名[13%]）以及貧血（31名患者中7名[23%]），化療組中的中性粒細胞計數減少（3名[13%]）。

　　盡管研究提前終止，但在預先計劃的亞組分析中，我們的研究結果表明，與標準化療相比，特泊替尼聯合吉非替尼在EGFR突變NSCLC和MET擴增患者中的抗腫瘤活性有所改善，值得進一步探索。”

　　特泊替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。