在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的臨床前研究中，伊布替尼已顯示出能夠提升標(biāo)準(zhǔn)化療方案的抗腫瘤效果。基于此，我們開展了一項1b期臨床試驗，旨在評估伊布替尼在治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者中的安全性、耐受性以及免疫學(xué)效應(yīng)。

　　該研究納入了未經(jīng)治療的胰腺導(dǎo)管腺癌患者，以探究伊布替尼聯(lián)合吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)治療方案的安全性、毒性以及最大耐受劑量。為了深入研究伊布替尼單獨(dú)使用時的免疫反應(yīng)，本研究還特別設(shè)置了一個免疫反應(yīng)組。在該組中，患者首先每天單獨(dú)服用伊布替尼，持續(xù)一周，隨后再聯(lián)合使用吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇。在伊布替尼單藥治療前后的時間點(diǎn)，我們通過內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)進(jìn)行了原發(fā)性胰腺導(dǎo)管腺癌腫瘤活檢并收集了患者的血液樣本。

　　研究結(jié)果顯示，在血液中，伊布替尼單藥治療能夠顯著增加激活的誘導(dǎo)性T細(xì)胞共刺激物+（ICOS+）CD4+ T細(xì)胞和單核細(xì)胞的頻率。在腫瘤微環(huán)境（TME）中，伊布替尼單一療法導(dǎo)致B細(xì)胞數(shù)量減少，但白細(xì)胞介素10+ B細(xì)胞的頻率卻有所增加。此外，該療法還引發(fā)了成熟CD208+樹突狀細(xì)胞密度的提升，以及晚期效應(yīng)細(xì)胞（即程序性細(xì)胞死亡蛋白1 (PD-1-) 中胚層蛋白 (EOMES+)）CD8+ T細(xì)胞頻率的上升，同時伴隨功能失調(diào)（PD-1+ EOMES+）CD8+ T細(xì)胞的出現(xiàn)。然而，當(dāng)伊布替尼與化療藥物聯(lián)合使用時，我們并未觀察到上述大多數(shù)的免疫變化。值得注意的是，那些展現(xiàn)出部分臨床反應(yīng)的患者在治療開始前就已經(jīng)擁有更加多樣化的T和B細(xì)胞受體庫。

　　綜上所述，伊布替尼單藥療法能夠顯著影響循環(huán)系統(tǒng)和腫瘤微環(huán)境中的免疫格局，使其向活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞偏移。然而，當(dāng)伊布替尼與標(biāo)準(zhǔn)化療方案聯(lián)合應(yīng)用時，這些免疫調(diào)節(jié)作用并未顯現(xiàn)。未來的研究方向可以聚焦于探索能夠增強(qiáng)伊布替尼在實(shí)體瘤中免疫調(diào)節(jié)作用的其他治療組合。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。