循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的無創(chuàng)性監(jiān)測正逐漸成為早期預測臨床反應的有效手段。本研究報告了在晚期KRAS G12C突變肺癌患者的2期試驗中，使用阿達格拉西布（Adagrasib）治療后KRAS G12C的ctDNA早期變化。

　　研究納入了60名KRAS G12C突變肺癌患者，并進行了連續(xù)液滴數(shù)字PCR（ddPCR）和血漿NGS分析。我們重點分析了兩個特定時間點的ctDNA變化：第1周期與第2周期之間，以及第4周期。隨后，我們將這些ctDNA的變化與患者的臨床和放射學反應進行了對比研究。

　　研究結果顯示，在大約3周的初步治療期間，即在首次掃描（約6周）之前，可以觀察到KRAS G12C ctDNA水平的顯著變化。具體而言，35名患者（89.7%）的KRAS G12C cfDNA水平下降了超過90%，其中33名患者（84.6%）在第2周期實現(xiàn)了完全的ctDNA清除。相比ctDNA清除不完全的患者，第2周期ctDNA完全清除的患者表現(xiàn)出更高的客觀緩解率（ORR）（60.6% vs. 33.3%）。此外，第4周期的ctDNA完全清除與總生存期（14.7個月與5.4個月）和無進展生存期的顯著改善相關（風險比HR為0.3）。

　　這些研究結果支持使用大約3周時的KRAS G12C早期血漿反應來預測患者是否有利的客觀臨床反應。這種預測方法可能為臨床醫(yī)生提供一個有價值的工具，以便更早地評估治療效果和調(diào)整治療方案。

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