阿達格拉西布（Adagrasib）對KRYSTAL-1試驗中患有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌并伴有未經治療的中樞神經系統（CNS）轉移患者的顱內療效探究

　　一項研究專門針對攜帶克爾斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者還同時伴有未經治療的中樞神經系統（CNS）轉移，他們的預后情況通常比沒有KRAS突變的相似病情患者更為不佳。阿達格拉西布（Adagrasib）在之前的臨床前研究中已展示出中樞神經系統滲透能力，并在臨床上驗證了其能夠滲透腦脊髓液。

　　該研究評估了阿達格拉西布對于KRAS G12C突變的非小細胞肺癌并伴有未經治療的CNS轉移患者的療效。在這些患者中，阿達格拉西布的給藥方案為600mg口服，每日兩次。研究結果綜合了通過盲法獨立中央審查確認的安全性和臨床活性數據，包括顱內（IC）和全身的反應。

　　共有25名患有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌及未經治療的CNS轉移的患者被納入研究并進行了評估（中位隨訪時間為13.7個月），其中19名患者的IC活性可通過放射學進行評估。安全性數據與之前阿達格拉西布的報告相符，10名患者（40%）出現3級治療相關不良事件（TRAE），1名患者（4%）出現4級TRAE，未報告5級TRAE。最常見的中樞神經系統特異性TRAE包括味覺障礙（24%）和頭暈（20%）。阿達格拉西布在顱內的客觀緩解率達到了42%，疾病控制率高達90%，無進展生存期為5.4個月，中位總生存期為11.4個月。

　　阿達格拉西布是首個在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌并伴有未經治療的CNS轉移患者中，證明具有顯著顱內活性的KRAS G12C抑制劑。

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