臨床前研究已揭示了Janus激活激酶（JAK）和TANK結合激酶1（TBK1）在胰腺導管腺癌（PDAC）中的關鍵作用。基于此，我們進行了一項研究，旨在探討莫洛替尼momelotinib（MMB）聯合白蛋白結合型紫杉醇加吉西他濱（nab-P + G）在初治轉移性胰腺導管腺癌患者中的應用安全性和有效性。

　　本研究采用逐步遞增莫洛替尼momelotinib劑量的方式，范圍從100至200mg，每天一次或兩次，與nab-P + G聯合使用，以28天為一個治療周期，旨在確定最大耐受劑量（MTD）。研究過程中對所有患者的安全性、療效、藥代動力學及藥效學進行了全面評估。

　　共有25名患者參與本研究。在100mg和200mg莫洛替尼momelotinib每日一次的劑量組中，各有1名患者因出現3級腹瀉而被判定為劑量限制性毒性。研究未能達到MTD，因此，每日兩次200mg莫洛替尼momelotinib被確定為最大給藥劑量。

　　客觀緩解率達到28%（均為部分緩解），其中13名患者（52%）獲得了疾病穩定的最佳療效。最常見的不良反應包括疲勞（80%）、惡心（76%）和貧血（68%）。88%的患者報告了3級或4級不良反應，其中最常見的是中性粒細胞減少癥（32%），且44%的不良反應被認為與莫洛替尼momelotinib相關。然而，藥代動力學分析顯示，莫洛替尼momelotinib的血漿濃度過低，無法有效抑制TBK1。

　　綜上所述，莫洛替尼momelotinib與nab-P + G的聯合治療方案在初治轉移性胰腺導管腺癌患者中表現出良好的安全性和耐受性。然而，鑒于與目標TBK1的參與度不理想，且相較于單獨的nab-P + G治療，該聯合方案在總生存期或無進展生存期方面并未顯示出明顯改善，因此本研究結果并不支持將莫洛替尼momelotinib作為胰腺癌的一線治療藥物進行進一步開發。

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