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Ruxolitinib聯合一線新輔助治療在晚期卵巢癌中的應用

时间:2024-06-07     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  白細胞介素6/Janus激酶(JAK)/信號轉導子和轉錄激活子3軸被認為是化療耐藥的關鍵因素。為了探討在標準化療方案中增加JAK1/2抑制劑魯索替尼的耐受性,以及其對卵巢癌患者無進展生存期(PFS)的潛在改善作用,我們進行了相關研究。

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  本研究納入了接受新輔助化療的卵巢/輸卵管/原發性腹膜癌患者。在第一階段,我們采用了劑量密集型的紫杉醇(P)治療方案,即在第1、8和15天,每天給予70 mg/m^2的紫杉醇;同時,在第1天給予卡鉑AUC 5靜脈注射;此外,患者還每天兩次口服15 mg的魯索替尼,每21天為一個周期(劑量水平1)。在完成3個周期的治療后,患者需進行間隔減瘤手術(IDS)。術后,患者再接受3個周期的化療聯合魯索替尼治療,隨后僅使用魯索替尼進行維持治療。在隨機的II期研究中,患者被隨機分配到紫杉醇/卡鉑聯合治療組或紫杉醇/卡鉑聯合魯索替尼治療組,后者每天兩次口服15 mg魯索替尼,持續3個周期,然后進行IDS,再接受另外3個周期的化療聯合魯索替尼治療,此后不再繼續使用魯索替尼維持治療。II期研究的主要終點是PFS。

  在I期研究中,共有17名患者入組。我們確定了最大耐受劑量和推薦的II期劑量為劑量水平1。在II期研究中,共有130名患者入組,中位隨訪時間為24個月。該聯合治療方案顯示出良好的耐受性。然而,實驗中觀察到3至4級貧血(64% vs 27%)、3至4級中性粒細胞減少癥(53% vs 37%)和血栓栓塞事件(12.6% vs 2.4%)的發生率有上升趨勢。在隨機II期研究中,對照組的中位PFS為11.6個月,而實驗組的中位PFS延長至14.6個月,PFS的風險比(HR)為0.702(對數秩P = 0.059)。總生存的HR為0.785(P = 0.24)。

  綜上所述,每天兩次口服15 mg魯索替尼聯合紫杉醇/卡鉑化療方案具有良好的耐受性和可接受的毒性。

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  溫馨提示:本文內容僅供參考,并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間,請與醫生保持密切聯系,及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題,請聯系我們進行刪除。

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