臨床前研究已經揭示了雄激素受體與聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）之間的相互作用，顯示雄激素受體在驅動前列腺癌細胞生長中扮演了重要角色�；�于這種相互作用，我們探索了使用PARP抑制劑他拉佐帕尼聯合恩雜魯胺治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的可能性，這是一個目前醫療需求遠未得到滿足的領域。

　　為了驗證這一治療方案的有效性，我們進行了3期TALAPRO-2研究。該研究對比了他拉佐帕尼聯合恩雜魯胺與恩雜魯胺單藥治療作為mCRPC一線治療的效果。在研究開始前，我們對患者進行了前瞻性評估，特別關注了參與同源重組修復（HRR）的DNA損傷反應基因的腫瘤變異情況。

　　研究采用了順序入組的方式，首先入組了所有符合條件的患者（隊列1，N=805，其中包括169名HRR缺陷患者），隨后專門入組了HRR缺陷的患者（隊列2，N=230）。本研究針對合并的HRR缺陷人群（N=399）進行了主要分析結果展示。

　　患者被按照1:1的比例隨機分配到他拉佐帕尼加恩雜魯胺組或安慰劑加恩雜魯胺組。研究達到了主要終點，即影像學無進展生存期。在他拉佐帕尼組，中位影像學無進展生存期在分析時尚未達到，而安慰劑組為13.8個月。風險比為0.45，95%置信區間為0.33至0.61，P值小于0.0001，顯示他拉佐帕尼組有顯著優勢。

　　雖然總體生存率（關鍵的次要終點）的數據尚未成熟，但初步結果顯示他拉佐帕尼組有更有利的趨勢（風險比0.69，95%置信區間0.46至1.03，P=0.07）。在他拉佐帕尼聯合治療組中，常見的不良事件包括貧血、疲勞和中性粒細胞減少。

　　研究結果表明，他拉佐帕尼聯合恩雜魯胺可以顯著改善攜帶HRR基因變異的mCRPC患者的影像學無進展生存期，這一發現支持將他拉佐帕尼加恩雜魯胺作為這類患者的一線治療方案。

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