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PARP 抑制劑在治療轉移性前列腺癌中的應用與療效評估

时间:2024-04-08     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑(PARPi)已成為治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的特定選擇。為了全面評估已批準(如奧拉帕利、盧卡帕利)以及研究中(如他拉佐帕尼、尼拉帕利、維利帕利)的PARPi在mCRPC患者中的治療效果和安全性,我們進行了系統評價和薈萃分析。

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  本研究的主要觀察指標是前列腺特異抗原(PSA)水平較基線下降50%或以上的患者比例。次要觀察指標包括客觀緩解率、無進展生存期(PFS)、基于影像學的PFS、總生存期(OS)、循環腫瘤細胞計數的變化以及PSA進展的時間點。同時,我們還詳細記錄了各種不良事件(AE)的發生數量和頻率,特別是級別3及以上的AE,并重點關注了最常見的高級別AE。此外,我們還對不同突變類型、前瞻性試驗以及采用聯合療法的研究結果進行了亞組分析。

  經過篩選,我們共納入了28項研究進行薈萃分析,其中奧拉帕利是研究最為頻繁的藥物,而BRCA2則是最常見的突變類型。

  分析結果顯示,在總體患者群體中,PSA下降率達到43%(95%置信區間[CI]為0.32-0.54)。平均OS為15.9個月(95% CI 12.9-19.0)。特別值得注意的是,在BRCA2突變的患者中,PSA下降率顯著提升至66%(95% CI 0.57-0.70),并且這些患者的OS也延長至23.4個月(95% CI 22.8-24.1)。

  然而,治療過程中也伴隨著一定的副作用。約有一半的患者出現了3級和4級的AE(發生率為0.50 [95% CI 0.39-0.60])。其中,最常見的AE是血液學異常,特別是貧血,其發生率達到了21.5%。

  綜上所述,PARP抑制劑是mCRPC患者的一個有效治療選擇。尤其是對于那些攜帶同源重組修復(HRR)基因突變(特別是BRCA2突變)的患者,其治療效果更為顯著。

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