臨床前研究已揭示雄激素受體與聚（ADP-核糖）聚合酶之間的相互作用，顯示雄激素受體在驅(qū)動(dòng)前列腺癌細(xì)胞增長(zhǎng)中扮演重要角色。基于這一發(fā)現(xiàn)，我們探索了聯(lián)合抑制這兩種靶點(diǎn)治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的可能性，這是一個(gè)迫切需要新治療策略的領(lǐng)域。為此，我們進(jìn)行了3期TALAPRO-2研究，以比較聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑他拉佐帕尼聯(lián)合恩雜魯胺與恩雜魯胺單藥治療作為mCRPC一線(xiàn)治療的效果。

　　研究中對(duì)患者進(jìn)行了前瞻性評(píng)估，特別關(guān)注了參與同源重組修復(fù)（HRR）的DNA損傷反應(yīng)基因的腫瘤變異情況。研究采用順序入組方式，首先納入所有符合條件的患者（隊(duì)列1；N=805，其中169名HRR缺陷），隨后專(zhuān)門(mén)納入HRR缺陷的患者（隊(duì)列2；N=230）。本文展示了針對(duì)合并HRR缺陷人群（N=399）的主要分析結(jié)果。

　　患者被1:1隨機(jī)分配到他拉佐帕尼或安慰劑聯(lián)合恩雜魯胺治療組。研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，即影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期。在他拉佐帕尼組，中位生存期在分析時(shí)未達(dá)到，而安慰劑組為13.8個(gè)月。風(fēng)險(xiǎn)比為0.45，95%置信區(qū)間為0.33至0.61，P值小于0.0001，顯示他拉佐帕尼組顯著優(yōu)于安慰劑組。

　　雖然總體生存率（關(guān)鍵的次要終點(diǎn)）的數(shù)據(jù)尚未成熟，但已初步顯示出他拉佐帕尼的優(yōu)勢(shì)（風(fēng)險(xiǎn)比0.69，95%置信區(qū)間0.46至1.03，P=0.07）。在他拉佐帕尼治療組中，常見(jiàn)的不良事件包括貧血、疲勞和中性粒細(xì)胞減少。

　　研究結(jié)果表明，他拉佐帕尼聯(lián)合恩雜魯胺顯著延長(zhǎng)了攜帶HRR基因變異的mCRPC患者的影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期，支持他拉佐帕尼加恩雜魯胺作為這些患者的一線(xiàn)治療方案。

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