在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，約有3%至4%的患者出現(xiàn)剪接位點(diǎn)突變，這種突變會導(dǎo)致致癌驅(qū)動因子MET中的外顯子14轉(zhuǎn)錄丟失。本研究旨在評估特泊替尼（一種高選擇性MET抑制劑）在這一特定患者群體中的療效和安全性。

　　在這項(xiàng)開放標(biāo)簽的2期臨床試驗(yàn)中，納入了確診為MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，并每日給予他們一次特泊替尼治療，劑量為500mg。研究的主要終點(diǎn)是經(jīng)過至少9個月隨訪后，由獨(dú)立審查委員會評估的客觀反應(yīng)率。此外，還根據(jù)液體活檢或組織活檢是否檢測到MET外顯子14跳躍突變的存在來進(jìn)一步分析反應(yīng)。

　　截至2020年1月1日，共有152名患者接受了特泊替尼治療，其中99名患者完成了至少9個月的隨訪。在聯(lián)合活檢組中，經(jīng)獨(dú)立審查評估的緩解率為46%（95%置信區(qū)間[CI]，36至57），中位緩解持續(xù)時(shí)間為11.1個月（95%CI，7.2至無法估計(jì)）。在液體活檢組的66名患者中，緩解率為48%（95%CI，36至61），而在組織活檢組的60名患者中，緩解率為50%（95%CI，37至63%）。值得注意的是，有27名患者通過這兩種方法均獲得了陽性結(jié)果。研究者評估的總體緩解率為56%（95%CI，45至66），并且無論患者之前是否接受過針對晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的治療，其緩解率均相似。

　　在安全性方面，28%的患者報(bào)告了與特泊替尼治療相關(guān)的3級或以上不良事件，其中最常見的是外周水腫，發(fā)生在7%的患者中。這些不良事件導(dǎo)致11%的患者永久停用了特泊替尼。此外，在基線和治療期間，67%的具有匹配液體活檢樣本的患者中觀察到了分子反應(yīng)（通過循環(huán)游離DNA測量）。

　　綜上所述，對于已確診為MET外顯子14跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，使用特泊替尼治療與大約一半患者的部分緩解相關(guān)。雖然外周水腫是主要的3級或以上毒性作用，但特泊替尼仍顯示出在這一特定患者群體中的潛在療效和可控的安全性。

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