TKI酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼和ICI免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗的組合為患有轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）且預后不良的患者帶來了新的治療希望。這一組合在III期CONTACT-02試驗中顯示出能夠改善這些患者的無進展生存期（PFS）。

　　在ASCO GU 2024上表示，對于既往接受新型激素治療（NHT）后出現(xiàn)進展的mCRPC患者，尤其是那些具有可測量的盆腔外淋巴結或內臟轉移的患者，預后通常較差。內臟轉移患者的預后更差，尤其是肝轉移患者。

　　在NHT失敗后，這些患者通常只有有限的治療選擇，如化療或第二次NHT。然而，化療因其毒性、虛弱和患者偏好而受到限制。因此，這個患者群體的治療需求未得到滿足的程度很高。

　　在當前的分析中，中位隨訪14.3個月后，接受卡博替尼-阿替利珠單抗（C+A）組合的患者與接受第二次NHT的患者相比，PFS取得了具有統(tǒng)計學意義的顯著改善。C+A組合將患者病情進展或死亡的風險降低了35%。中位PFS在C+A組合中為6.3個月，而在第二次NHT中為4.2個月（風險比[HR]，0.65；p=0.0007）。

　　這一PFS獲益在大多數預先指定的亞組中均被觀察到，包括肝轉移患者、骨轉移患者以及先前接受過多西紫杉醇治療的患者。其中，肝轉移患者占整個隊列的近四分之一，并獲得了與總體人群一致的獲益程度。

　　盡管總體生存率（OS）數據仍不成熟，未達到統(tǒng)計顯著性閾值，但在中位隨訪12.0個月后，C+A的趨勢仍然優(yōu)于NHT。此外，C+A在客觀緩解率和疾病控制率方面也表現(xiàn)出優(yōu)于NHT的效果。

　　在安全性方面，盡管3/4級不良事件（AE）在C+A中更為常見，但并未出現(xiàn)任何新的安全信號。最常見的3/4級AE包括高血壓、貧血、腹瀉和疲勞。然而，只有13%接受C+A的患者由于AE而停用任何成分，這表明該組合具有較高的耐受性。

　　該研究將507名參與者按1:1隨機分配至C+A或第二次NHT。總體而言，約80%的參與者患有骨轉移，而40%的參與者患有內臟轉移。

　　研究人員表示，"這種組合在最難治療的患者亞群中很活躍，例如具有內臟轉移等侵襲性特征的患者。”

　　總之，卡博替尼和阿替利珠單抗的組合為預后不良的前列腺癌患者帶來了新的治療希望。這一組合在III期CONTACT-02試驗中顯示出能夠改善患者的無進展生存期，并且在某些最難治療的患者亞群中也表現(xiàn)出積極的效果。然而，總體生存率數據仍不成熟，需要進一步的研究來確認這一組合的長期療效。此外，盡管該組合具有較高的耐受性，但仍需關注不良事件的管理和患者的生活質量。

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