克唑替尼已被批準治療晚期ROS1 重排非小細胞肺癌(NSCLC)患者。Entrectinib恩曲替尼是一種ROS1 抑制劑，旨在有效滲透并保留在中樞神經系統(CNS)中，并被推薦作為一線治療。在ROS1 融合非小細胞肺癌患者中，使用克唑替尼(crizotinb)，然后使用恩曲替尼(entrectinib)序貫治療的效果怎么樣？

　　真實案例：一名56歲男性，有偶爾吸煙史，因咳嗽、咳痰、氣促就診。經影像及組織學檢查，診斷為右肺腺癌（T4N2M1a，IV期），無EGFR或ALK融合突變。

　　他之前接受過三種療法，包括化療、納武單抗單藥療法和紫杉醇加安羅替尼，無進展生存期(PFS)分別為5、2和11.5個月。隨后患者開始出現頭痛、頭暈，腦核磁共振顯示多發性腦轉移。頸部淋巴結活檢的下一代測序(NGS)鑒定出EZR-ROS1 （豐度1.25%）。

　　患者介紹克唑替尼（每天250毫克）加貝伐珠單抗治療2個月后，所有肺部和腦部病變均減少，但發現了一個小的肝臟病變。再治療4個月，肝臟病灶繼續增大，而其他病灶則保持減少或穩定狀態。外周血NGS分析發現EZR-ROS1 融合消失，并出現新的NTRK2突變（c.5C>T，p.Ser2Leu，0.34%豐度），沒有其他可靶向的分子改變。他接受了恩曲替尼（每天600毫克）加貝伐珠單抗治療，并取得了部分緩解。治療7個月后，檢查發現腦部病變進展。

　　患者連續接受克唑替尼和恩曲替尼治療后，總PFS為13個月。

　　患有腦轉移的轉移性ROS1 重排非小細胞肺癌對克唑替尼和恩曲替尼連續治療有反應。

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　　限間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者或 ROS1陽性的晚期非小細胞肺癌患者。

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